Метотрексат побочные действия при длительном применении

Формы выпуска

Медикамент содержит активное вещество метотрексат, относящийся к антиметаболитам – структурным аналогам фолиевой кислоты. Порошок характеризуется кристаллической структурой оранжевого или желтого оттенка. Состав лекарства от ревматоидного артрита

  • 1 таблетка содержит 2,5 мг метотрексата;
  • 1 доза инъекции – 10 мг активного компонента, вода очищенная, натрия хлорид, натрия гидроксид;
  • концентра для приготовления инфузии – 100 мг в 1 мл действующего вещества, вода очищенная, натрия хлорид, бензойная кислота, натрия гидроксид.

Лекарство Метотрексат является российским аналогом австрийского препарата Метотрексат Эбеве. Медикамент продается в нескольких формах выпуска:

  • таблетки по 2,5, 5 и 10 мг в полипропиленовых флаконах по 50 штук в каждом;
  • раствор для инъекций по 50мг/5 мл в ампулах их темного стекла;
  • концентрат для капельниц 100 мг/1 мл во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Передозировка

Дипроспан является лекарственным средством, которое имеет две формы выпуска: суспензия и раствор для инъекции. Инъекции дипроспана имеют прозрачный или бесцветный цвет, но допускается желтоватый оттенок, в котором содержатся частицы белого цвета. Если его взболтать, то раствор получит однородный оттенок.

  • Инструкция по применению Дипроспана
  • Инструкция по введению уколов
  • Побочные эффекты
  • Взаимодействие с другими препаратами
  • Хранение
  • Важная информация

Данный препарат входит в группу глюкокортикостероидов. Дипроспан уколы явно выражают глюкокортикоидную активность, поэтому минералокортикоидный эффект выражен в меньшей степени. Дипроспан главным образом уменьшает воспаление, снимает аллергические реакции и иммуносупрессию. Но, кроме этого, он убирает функцию гипофиза.

Метотрексат относится к группе антиметаболитов, это сильнодействующее противоопухолевое лекарство. Препарат доступен в таблетках, в упаковке различного объема и форм:

  • Пластиковые банки по 50 таблеток;
  • Стеклянные банки по 50 таблеток;
  • Контурные пластиковые ячейки по 10 или 50 таблеток.

Банки помещаются в коробки из картона по 1,2,3 или 5 штук. Одна таблетка содержит 2,5 мг активного вещества метотрексата.

Лекарство используется преимущественно для лечения онкологических заболеваний, назначается при некоторых суставных и кожных патологиях.

  1. Рак половых органов – вульвы, шейки матки, полового члена, а также молочной железы.
  2. Опухоли яичников или яичка герминогенного характера.
  3. Острые лимфолейкозы.
  4. Рак внутренних органов: пищевода, легких, почек, надпочечников, мочеточников, почечных лоханок, печени.
  5. Плоскоклеточный рак шеи и головы.
  6. Трофобластическая болезнь.
  7. Саркома Юинга, мягкоклеточная и остеогенная саркома.
  8. Псориаз в тяжелой форме, не поддающийся адекватным методам терапии.
  9. Медуллобластома, ретинобластома, лимфогранулематоз.
  10. Ревматоидный артрит при неэффективности лечения другими методами.
  11. Тяжелые стадии грибовидного микоза.

Препарат применяют с большой осторожностью при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, асците, обезвоживании, выпоте в плевральную полость, подагре в анамнезе.

Любые инфекционные заболевания, вызванные бактериями, грибком или вирусом, лучевая и химеотерапия также могут быть причиной отказа от использования лекарства.

Не назначается препарат в таких случаях:

  1. Ярко выраженная дисфункция печени и почек;
  2. Детский возраст до 3 лет;
  3. Беременность и кормление грудью;
  4. ВИЧ-инфицирование и сниженный иммунитет;
  5. Острые инфекции;
  6. Лейкоз, сопровождающийся геморрагическим синдромом;
  7. Нарушения кроветворения – анемия, лейкопения, гипоплазия головного мозга;
  8. Индивидуальная непереносимость активного вещества препарата.

Расстройства со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, головные боли, судороги, временный паралич, парез. Иногда отмечается афазия, энцефалопатия, нетипичная краниальная чувствительность. При приеме больших доз возможны эмоциональная лабильность и транзиторное нарушение когнитивних функций.

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Метотрексат побочные действия при длительном применении

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • неходжкинской лимфоме;
  • лимфосаркоме;
  • тяжелых формах грибовидного микоза;
  • псориазе;
  • остеогенной саркоме;
  • раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
  • псориатическом артрите;
  • ревматическом артрите;
  • красной системной волчанке;
  • дерматомиозите;
  • нейролейкемии;
  • опухолях трофобласта.

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

  • При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
  • При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

  • циклоспорином;
  • лефлуномидом;
  • гидроксихлорохином;
  • сульфасалазином.

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней.

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Фармакологические свойства

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз.

Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли.

Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 часа. Конечный Тщ носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч — высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение препарата может быть значительно пролонгировано.

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК. Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%. Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов. Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

При приеме метотрексата в рекомендованных дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в грудном молоке.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина.

У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м2, период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства. У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике. Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Методжект при ревматоидном артрите.

Фолиевая кислота – витамин В9. Растворима в воде, группу её производных соединений называют фолаты. Недостаток фолиевой кислоты в организме вызывает разбухание незрелых эритроцитов в костном мозге, отчего возникает мегалобластная анемия, необходим при беременности, для развития нервной трубки у плода, поддерживает иммунитет.

У мужчин играет важную роль в выработке сперматозоидов. Участвует в удвоении ДНК, если количество фолиевой кислоты недостаточно, возрастает риск образования раковой опухоли и ухудшение ревматоидного артрита. Фолаты синтезируются только внутри организма, получить из из вне невозможно.В развитии ревматоидного артрита она играет немаловажную роль и участвует в образовании многих процессов в организме. Употребление вмтамина обеспечивает уменьшение симптомов и выздоровление.

Безусловно, фолиевая кислота при ревматоидном артрите играет важную роль и курса её приема необходимо придерживаться строго по назначениям врача. Но несмотря на то что вся терапия подбирается индивидуально для каждого пациента – у неё имеются как преимущества, так и недостатки в лечении ревматоидного артрита.

Она способствует нормализации иммунного ответа на воспаление, принимает участие в синтезе ферментов и аминокислот, положительно влияет на работу пищеварительного тракта. Кроме того, действует на нервную систему, регулируя её возбуждение и торможение – что позволяет человеку более спокойно реагировать на стресс.

Важная особенность фолиевой кислоты – это уменьшать побочные эффекты других лекарственных средств за счёт образования связей с их молекулами, что делает её незаменимой при лечении.

Ревматоидный артрит — это распространенное хроническое воспалительное заболевание суставов, с прогрессирующим, рецидивирующим течением, которое также проявляется обострениями и время от времени снижающейся активностью. Существуют разные причины ревматоидного артрита и главной целью лечения является достижение ремиссии или сниженной активности заболевания.

  • Метотрексат при ревматоидном артрите
  • Побочные действия
  • Инструкция
  • Отзывы
  • Цена
  • Видео по теме

Наиболее действующим и популярным препаратом является метотрексат. В сравнении с другими он имеет лучшее соотношение эффективности и токсичности.

Побочные действия

  • Больше чем у пяти процентов пациентов наблюдаются негативные изменения работы желудка и кишечника тракта, боль в голове, гиперактивность печеночных ферментов, стоматит, нарушенная гематология.
  • Меньше чем у пяти процентов пациентов: алопеция, гепатит, высыпания, узлы под кожей,  эрозии ЖКТ, инфекции из-за ослабления иммунной системы.

Инструкция

  • В основном лечение метотрексатом ревматоидного артрита еще до его начала предполагает проведение анализа крови и выяснения количества тромбоцитов, активности ЩФ, АсАТ, анализ на креатинин, альбумин, серологические анализы на гепатит С, В, рентген груди (за 12 мес. до приема лекарства).
  • На протяжении лечения: в течении каж. 4 — 8 недель проводят анализ крови, где определяется количество тромбоцитов, уровень активности АсАТ, креатинин и альбумин.

По сравнению с прочими лекарствами метотрексат является более эффективным и быстродействующим. Вы сможете заметить улучшения спустя всего лишь две-три недели, но для того, чтобы полностью оценить действие препарата при лечении потребуется от восьми до двенадцати недель.

Средство назначается в дозировке 7.5 — 20 миллиграмм для внутреннего приема раз в 7 дней. Чтобы уменьшить негативное воздействие препарата назначается прием кислоты фолиевой — 1 миллиграмм в сутки.

Действие метотрексата

Дополнительные исследования: анализируется состав крови, эту процедуру необходимо повторить в течении 1-ой или 2-ой неделе приема медикамента, а после этого каждые четыре — восемь недель (в начале лечения каждый месяц). Если отсутствуют признаки побочных действий препарата – кол-во тромбоцитов, уровень креатинина и альбумина в сыворотке, активность АсАТ также должны определяться каждые четыре — восемь недель. Так как вещества препарата выводятся почками, если у пациента имеется почечная недостаточность, препарат противопоказан.

Отзывы

Это лекарственное средство может отрицательно влиять на организм, как и прочие иммунодепрессанты. Как правило это касается желудочно-кишечного тракта. Для снижения рвотного эффекта, поноса, семидневную дозу снижают или разделяют на части, также вы можете принимать с этим лекарством еду, воспользоваться противорвотными лекарствами или колоть препарат внутримышечно. Мои пациенты пользуются проверенным средством, благодаря которому можно избавится от болей за 2 недели без особых усилий.

К наиболее тяжелым негативным эффектам относится поражение печени, а также фиброз, а в отдельных случаях гепатит печени, но они возникают если принимать препарат в течении длительного времени. К сожалению длительное лечение с использованием данного препарата может вызывать цирроз печени, но при лечении этот побочный эфффект является редким.

Набрав в интернете метотрексат при ревматоидном артрите форум, вы найдете много рекомендаций и мнений об этом препарате.

Использование любого лекарственного средства черевато определенными последствиями для организма человека. Так как любое лекарство – это химия. А пользу или вред его воздействия может определить точная дозировка. Кроме того у каждого человека свой организм. Поэтому нельзя точно сказать как препарат будет действовать в том или ином случае. Нужно учитывать индивидуальные особенности организма при лечении ревматоидного артрита.

Купить метотрексат в ампулах сегодня можно где-то за 1100 рублей. Это средняя цена на рынке. Метотрексат в таблетках стоит примерно 410 рублей. за 50 таблеток дозировкой 5 мг и 480 руб. за таблетки по 10 мг. Цена метотрексат в городской аптеке составляет 80 — 190 рублей. зависимо от дозировки.

Средняя цена метотрексата при ревматоидном артрите составляет 1200 рублей. В заключении стоит сказать, что положительная сторона этого препарата состоит в замедлении развития недуга.

Препарат Методжект относится к фармакологической группе антиметаболитов, иммунодепрессантов и противоопухолевых средств. Лекарственное вещество выпускается в виде инъекционного раствора в стеклянном шприце с иглой. Упаковка содержит 1 шприц и стоит от 600 до 800 рублей, в зависимости от дозировки препарата.Принцип работы препарата Методжект при лечении ревматоидного артрита до конца не изучен.

Методжект широко применяется при лечении хронических заболеваний суставов с частыми острыми стадиями:

  • хронический полиартрит;
  • псориаз и псориатические артропатии;
  • ревматоидный артрит;
  • ювенильный (юношеский) ревматоидный артрит;
  • другие формы артропатий.

При лечении ревматоидного артрита при помощи препарата Методжект, необходимо внимательно ознакомиться с предложенной инструкцией по применению:

  1. Лекарственное средство выпускается в шприце с иглой, подходящей только для подкожного введения. Для внутримышечного и внутривенного введения Методжекта необходимо использовать предназначенные для этого иглы.
  2. Препарат вводится раз в 7 дней.
  3. Метотрексат нельзя использовать совместно с другими средствами, алкоголем, кофеином.

Важно соблюдать назначенные лечащим доктором дозировки, не превышать их:

  1. Пациенты с ревматоидным артритом старше 16 лет должны начинать использование Методжекта с 7,5 мг в неделю. При 2-3 стадии ревматоидного и отсутствии побочных явлений доза лекарственного средства увеличивается на 2,5 мг. Допустимое количество Методжекта не превышает 25 мг в неделю.
  2. Пациентам до 16 лет рекомендуется не более 10-15 мг в 7 дней. При отсутствии эффекта терапии дозировка может быть поднята до 20 мг в неделю, но инъекции препарата должны контролироваться лечащим врачом.

Пренебрежение указаниями ревматолога и самостоятельное увеличение дозы Методжекта может привести к передозировке. Основное действующее вещество лекарства оказывает токсическое действие на органы кроветворения. Снижается концентрация лейкоцитов, развивается анемия.

При незначительной передозировке проводится лечение натрием фолинатом или кальцием фолинатом. В течении часа после введения высокой дозы средства должно быть проведено лечение равными или повышенными дозами специфических противоядий. При необходимости проводится повторное введение растворов до выявления концентрации метотрексата в сыворотке крови не более 10-7 моль/л.

При значительной передозировке Методжектом проводится гидратация организма, увеличение уровня щелочи в моче пациента. Такая мера помогает избежать осаждения метотрексата в почечных канальцах.

Применение Методжекта может вызвать побочные эффекты.

Пищеварительная система Центральная нервная система Сердечно-сосудистая система Дыхательная система Мочеполовая система Другие побочные явления
Стоматит;
Цирроз, гепатит;
Панкреатит;
Тошнота, рвота;
Диарея;
Отсутствие аппетита.
Депрессия;
Головные боли, мигрени;
Шум в ушах;
Дурнота, потеря сознания;
Неправильная работа вкусового анализатора;
Повышенная утомляемость.
Перекардит;
Снижение артериального давления, гипотония;
Образование тромбов.
Бронхит, пневмония;
Воспаление верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит);
Проявления легочной недостаточности;
Симптомы бронхиальной астмы.
Циститы, уретриты;
Почечная недостаточность;
Болезненное мочеиспускание и анурия;
Вагинит;
Нарушения овариально-менструального цикла;
Бесплодие;
Импотенция.
Сахарный диабет;
Остеопороз;
Аллергические реакции на компоненты;
Выпадение волос, облысение;
Повышение внутренней температуры тела, лихорадка;
Нарушения со стороны зрительного анализатора;
Конъюнктивит.

Ольга, 30 лет: В 15 лет поставили диагноз ЮРА (юношеский ревматоидный артрит). Перепробовала множество методов лечения – начиная от рецептов народной медицины заканчивая серьезными гормональными средствами. Ремиссия после лечения наступала только через полгода и была крайне краткосрочной. В 28 лет доктор назначил уколы Методжекта.

На быстрый результат не надеялись, долгосрочную ремиссию тоже никто не обещал. Раз в неделю делала себе внутримышечные уколы. Удобная форма выпуска – лекарство сразу в шприце, только иглу поменять. Спустя несколько недель приема ревматолог назначил так же фолиевую кислоту для исключения побочного действия. И вот уже спустя 3 месяца применения Методжекта боль отступила, двигаться стало гораздо легче, наступила долгожданная ремиссия. Вот уже 2 года пользуюсь лекарством, и ревматоидный артрит стал страшным сном.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

  • ожирении;
  • сахарном диабете;
  • инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
  • опоясывающем герпесе;
  • асците;
  • кори;
  • амебиазе;
  • ветряной оспе;
  • подагре;
  • воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
  • стронгилоидозе.

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч.
гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

  • лимфо- и миелобластный лейкоз;
  • нейролейкемия;
  • миеломная болезнь;
  • трофобластические опухоли;
  • рак пищевода;
  • плоскоклеточный рак головы и шеи;
  • рак мочевого пузыря;
  • рак легкого;
  • рак печени;
  • рак молочной железы;
  • рак почки;
  • рак мочеточников;
  • рак предстательной железы;
  • рак шейки матки;
  • рак вульвы;
  • рак яичника;
  • рак яичка;
  • рак полового члена;
  • ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта);
  • грибовидный микоз (местное лечение);
  • неметастатическая остеогенная саркома.

Механизм действия препарата

Кроме того:

  • ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);
  • стероидозависимая бронхиальная астма;
  • болезнь Крона;
  • хронический неспецифический язвенный колит;
  • красный плоский лишай;
  • псориаз;
  • псориатический артрит;
  • синдром Рейтера;
  • синдром Сезари;
  • рассеянный склероз.
  • гиперчувствительность;
  • иммунодефицит;
  • анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • лейкоз с геморрагическим синдромом;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • выпот в плевральную полость;
  • асцит;
  • угнетение функции костного мозга;
  • ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная);
  • стоматит;
  • язвенный колит.

Противопоказано
при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить
грудное вскармливание.

  • Трофобластические новообразования;
  • Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
  • Тяжелая форма псориаза;
  • Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
  • Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).
  • Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
  • Острая форма инфекционных заболеваний;
  • Синдром иммунодефицита;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 3 лет;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Терапию Метотрексатом назначают пациентам с ревматоидным поражением суставов. Другими показаниями к применению лекарства являются:

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • грибовидный микоз с тяжелым течением;
  • тяжелые формы псориаза;
  • трофобластические опухоли.

Медикамент разрешен к применению не всем пациентам с ревматоидным артритом. Врач-ревматолог может отказаться от назначения Метотрексата при таких факторах у пациента:

  • беременность;
  • злоупотребление алкоголем (спирт увеличивает токсичность медикамента, делая его опасным для жизни);
  • тяжелые инфекционные патологии;
  • поражение печени, легких, почек;
  • лучевая терапия, химиотерапия, рак.

Передозировка

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование:

  • Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
  • Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
  • Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
  • Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
  • Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови.

Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата. Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот.

Уколы Метотрексат

Лечение:
немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют:

  • обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/ м2);
  • средние (разовая доза 100-1000 мг/ м2);
  • высокие (разовая доза выше 1000 мг/ м2).

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно и под защитой фолината кальция. Для внутривенного введения препарат разводят в 5% растворе декстрозы до концентрации 10 мг/мл.

Врач может назначить дополнительные уколы фолината по мере необходимости. Перед введением каждой последующей порции препарата и спустя 6 часов в течение процесса устранения передозировки посредством антидота определяют рН мочи. Данные меры сводят к минимуму риск развития нефропатии. Дополнительно используют комплекс мер по ликвидации последствий передозировки, включающий подщелачивание мочи и гидратацию организма.

Особые указания

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Побочные реакции при лечении

Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.

Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.

Прием Метотрексата должен проходить в условиях регулярного контроля состояния периферической крови на предмет содержания числа лейкоцитов и тромбоцитов. В течение первого месяца терапии анализ проводится сначала через день, затем с интервалом в 3-5 дней. В последующий период – 1 раз в 7-10 дней, при ремиссии – 1 раз в 1-2 недели.

Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки. Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).

Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.

Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.

Препарат Метотаб

Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.

Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.

В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.

При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.

Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию. Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита. Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.

В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.

Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.

Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.

title

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Побочные эффекты

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

  • пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
  • Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
  • Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
  • препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
  • назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
  • Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
  • введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

  • кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
  • нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
  • органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
  • органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
  • пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
  • мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
  • кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
  • сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
  • репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
  • другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Со стороны нервной системы и органов чувств:
энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез;

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз):
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы:
редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ:
гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы:
цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов:
кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции:
лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие:
иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь).

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

  • энцефалопатия;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • нарушение зрения;
  • сонливость;
  • афазия;
  • боль в области спины;
  • ригидность мышц задней части шеи;
  • судороги;
  • паралич;
  • гемипарез.

В отдельных случаях:

  • утомление;
  • слабость;
  • спутанность сознания;
  • атаксия;
  • тремор;
  • раздражительность;
  • кома;
  • конъюнктивит;
  • избыточное слезотечение;
  • катаракта;
  • светобоязнь;
  • корковая слепота (при высоких дозах).
  • перикардит;
  • экссудативный перикардит;
  • гипотензия.

Тромбоэмболические изменения:

  • артериальный тромбоз;
  • церебральный тромбоз;
  • тромбоз глубоких вен;
  • тромбоз почечной вены;
  • тромбофлебит;
  • легочная эмболия.
  • анемия;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • лимфопения (особенно Т-лимфоциты);
  • гипогамма-глобулинемия;
  • геморрагия;
  • септицемия вследствие лейкопении.
  • интерстициальный пневмонит;
  • фиброз легких;
  • обострение легочных инфекций.
  • гингивит;
  • фарингит;
  • язвенный стоматит;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • затрудненное глотание;
  • мелена;
  • изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • энтерит;
  • поражение печени;
  • фиброз и цирроз печени.
  • цистит;
  • нефропатия;
  • азотемия;
  • гематурия;
  • гиперурикемия или выраженная нефропатия;
  • дисменорея;
  • нестойкая олигоспермия;
  • нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза;
  • аномалии развития плода.
  • кожная эритема;
  • выпадение волос (редко);
  • фотосенсибилизация;
  • экхимоз;
  • угревидное высыпание;
  • фурункулез;
  • шелушение;
  • де- или гиперпигментация кожи;
  • образование волдырей;
  • фолликулит;
  • телеангиэктазия;
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • синдром Стивенса-Джонсона.
  • лихорадка;
  • озноб;
  • сыпь;
  • крапивница;
  • анафилаксия.

Прочие:

  • иммуносупрессия;
  • оппортунистическая инфекция;
  • остеопороз;
  • васкулит.
Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида.
Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений.
Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата.
При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата.
Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата.
Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.
Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Основа лечения ревматоидного артрита – иммуносупрессивная терапия, что объясняется аутоиммунной природой болезни. При таких патологиях иммунитет человека нападает на собственные клетки, разрушая ткани, органы и здоровые суставы. Благодаря иммуносупрессивной терапии удается приостановить развитие симптоматики и затормозить разрушительные процессы, протекающие в сочленениях. Цитостатики препятствуют росту соединительной ткани в суставе, медленно разрушающей хрящи и субхондральные отделы костей.

Действие препарата от ревматоидного артрита заключается в блокировании фермента, расщепляющего фолиевую кислоту. Метотрексат нарушает синтез дизоксиуридинмонофосфата и тимидинмонофосфата, блокируя образование РНК, ДНК и белков. Медикамент не позволяет клеткам вступать в фазу синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительной ДНК-молекулы. Препарат относится к средствам первого ряда, которые применяются при базисном лечении ревматоидного артрита.

Метотрексат при ревматоидном артрите снижает выработку иммунокомпетентных клеток и элементов синовиальной мембраны, фибробластов (основных клеток соединительной ткани). Подавление процесса развития и размножения таких клеток способствует предотвращению деформации и активного воспаления сочленений. Метотрексат прекращает костные эрозии, возникающие как следствие атак активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Если лекарство не отменяют при появлении таких симптомов, развиваются серьезные болезни ЖКТ. У некоторых пациентов наблюдается канальцевый ацедоз почек (сокращение кислот, выводимых с мочой) и корковая слепота, представляющая собой нарушение зрения. Продолжительное лечение Метотрексатом повышает риск развития цирроза печени и остеопороза. На фоне приема препарата возникает:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • светочувствительность;
  • лихорадка;
  • фурункулез;
  • слезотечение;
  • гиперпигментация кожи.
  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
  • Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
  • Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
  • Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
  • Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
  • Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
  • Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
  • Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
  • Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
  • Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
  • Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Применение при беременности и лактации

Метотрексат побочные действия при длительном применении

Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода. Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод. Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

  • новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
  • детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
  • ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
  • оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Совместимость Метотрексата и алкоголя

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Метотрексат побочные действия при длительном применении

Одновременное употребление спиртовых напитков с Метотрексата от хронического воспаления суставов грозит дисульфирамподобной реакцией. Молекулы медикамента, контактируя с этанолом, вызывают интоксикацию, которая выражается сильными головными болями, тошнотой, рвотой, покраснением кожи лица, шеи и груди, тахикардией, жаром, судорогами конечностей. Чтобы устранить осложнения, вызванные приемом алкоголя при противовоспалительной терапии, согласно инструкции, следует:

  • прекратить употреблять спиртное;
  • в течение 4 часов пить максимально много воды;
  • если препарат принимался курсом, алкоголь противопоказан к применению в течение последующих 3-30 дней (в зависимости от указаний доктора);
  • негативное действие сочетания медикамента с алкоголем прогнозируемо вне зависимости от используемой формы Метотрексата, будь то таблетки или мазь.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

  • Эветрекс;
  • Зексат;
  • Веро Метотрексат;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Методжект;
  • Метотаб.

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Аналогами являются следующие препараты:

  • Веро-Метотрексат;
  • Метотрексат Тева;
  • Метотаб;
  • Методжект;
  • Зексат.

Положительное воздействие при лечении ревматоидного артрита, артроза и других воспалительных заболеваний суставов оказывает Методжект – основной аналог Метотрексата, который некоторые врачи считают даже более эффективным. Тем не менее, последний отличается чистотой состава, благодаря чему намного реже дает побочные эффекты и чаще показывает стойкие улучшения состояния больного. Другие аналоги препарата это:

  • Веро-Метотрексат;
  • Метотаб;
  • Метотрексат-Тева.

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.

Условия и сроки хранения

Препарат из Австрии выпускается в форме таблеток и инъекций, при этом на цену влияет дозировка и количество лекарства в упаковке. Метотрексат можно купить в интернет-магазине, воспользовавшись поиском по виртуальным каталогам. При этом покупатель может заказать доставку лекарства на дом или в ближайшее почтовое отделение. Ниже приведена таблица с примерами цен на Метотрексат в разной дозировке в аптеках Москвы.

Форма препарата

Дозировка, количество

Стоимость в рублях

Таблетки

2,5 мг, 50 шт.

250

Таблетки

5 мг, 50 шт.

До 450

Таблетки

10 мг, 50 шт.

550

Раствор для инъекций

5 мл/50 мг, 5 шт.

От 1300 до 4900.

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Купить таблетки и раствор для уколов Метотрексата в аптеках можно по цене 169–597 рублей.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Австрия

Метотрексат

  • Таблетки по 2.5 мг № 50
  • Таблетки по 5 мг № 50
  • Таблетки по 10 мг № 50
  • Раствор для инъекций, 10 мг / 1 мл по 1 мл или 5 мл во флаконах № 1
  • Раствор для инъекций по 1 мл (10 мг) в ампулах № 10; по 5 мл (50 мг) в ампулах № 5
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) в ампулах № 5; по 10 мл (1000 мг) в ампулах № 1
  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мл (500 мг) или 10 мл (1000 мг), или 50 мл (5000 мг) во флаконах
  • Острая лимфоцитарная лейкемия (поддерживающая терапия).
  • Активный ревматоидный артрит у взрослых.
  • Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

В аптечных сетях России примерная цена на Метотрексат дозировкой 2,5 мг составляет около 183‒228 рублей (в упаковку входит 50 таблеток).

Отзывы о Метотрексате

В настоящее время встречаются многочисленные отзывы о Метотрексате. Иногда его используют для прерывания внематочной беременности, однако женщины нередко сообщают о побочных реакциях его приема, выражающихся в болях в области живота и печени, сильной тошноте. Обязательно следует контролировать эффективность прекращения внематочной беременности по уровню ХГЧ.

Большинство пациентов не рекомендуют таблетки Метотрексат при псориазе и отзываются о лечении этого заболевания с его помощью неодобрительно. При обострении псориаза лекарственное средство существенно облегчает состояние, однако его отмена провоцирует ухудшение. Встречаются сообщения о случаях токсического гепатита.

Эффективность Метотрексата в терапии ревматоидного артрита и онкозаболеваний считается достаточно высокой. Больные отмечают наступление стойкой ремиссии, но побочные реакции в виде тошноты – распространенное явление. Однако важно постепенно увеличивать дозы препарата в начале лечения. При отмене Метотрексата состояние пациента в этом случае обычно ухудшается. Также имеются единичные упоминания о недостаточной эффективности лекарственного средства.



Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.