Чем опасна инвазивная карцинома молочной железы. Инвазивный рак молочной железы

Этиология

Точной причины возникновения этой нозологии не существует, поэтому выделяют факторы, повышающие риск ее развития:

• отягощенная наследственность;
• контакт с канцерогенами;
• радиоактивное излучение;
• вредные привычки;
• мастит;
• доброкачественные образования молочной железы;
• отказ кормить грудью;
• механические травмы;
• гормональные нарушения;
• ожирение;
• климакс;
• нарушения менструального цикла;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертензия.

Как проявляется?

Инвазивный протоковый рак молочной железы берет свое начало в млечных протоках. Симптоматика включает дискомфорт в груди, боль, выделения из соска серозного, гнойного или кровяного характера. Возникают видоизменения кожи над образованием, изъязвление, втяжение кожных покровов. Он делится на виды G1 и G2. Первый очень медленно растет, не дает метастазов. Рак типа g2 очень агрессивный, быстро инфильтрирует в другие ткани и распространяется.

Дольковая карцинома поражает определенный участок молочной железы и в процессе прогрессирования происходит инвазия в соседние структуры. По сравнению с протоковым раком, она медленнее растет. Клиническая картина проявляется появлением округлого плотного образования, которое увеличивается в размерах. Далее возникает дискомфорт, болевые ощущения, ассиметричность между железами.

Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа имеет наибольшую степень злокачественности. Он поражает сначала одну сторону, потом переходит на вторую с параллельным метастазированием в регионарные лимфатические узлы. После 2 степени опухоль может распространиться в печень, головной мозг, нервную систему и отдаленные лимфоузлы.

Классификация

Карцинома груди (код по МКБ 10 – С50) делится на основные подтипы в зависимости от генетических нарушений:

• люминальная А. Этот тип наиболее часто встречающийся, относится к менее агрессивным, имеет благоприятный прогноз. Хорошо реагирует на лечение гормонами. Риск возникновения повышается с возрастом;
• люминальная B — схожа с подтипом A, но не с таким благоприятным прогнозом;
• базальная. Считается агрессивным подтипом, имеет высокую частоту деления клеток, возникает обычно после 40 лет;
• ЭФР 2-положительная. Встречается довольно редко, очень агрессивная, чаще возникает до 40 лет.

Карцинома груди также делится на следующие виды:

• инвазивная протоковая (дуктальная). Эта опухоль склонна к мигрированию по лимфопутям. Чаще всего диагностируется в 40-50 лет;
• инфильтративная дольковая (лобулярная) — диагностируется в 15% случаев распространяющейся опухоли;
• муцинозная. Этот вид встречается менее чем в 5% случаев патологии;
• медуллярная (аденогенная). Этот вид чаще встречается у молодых пациенток, диагностируется в 5% случаев;
• болезнь Педжета. Этот вид карцином неспецифического типа появляется обычно после 60 лет и встречается в 4% всех случаев;
• папиллярная и микропапиллярная формы карцином — обнаруживаются чаще после 60 лет и составляют 1-2% случаев.
• тубулярная. Она возникает в 1-2% случаев всех злокачественных новообразований груди;
• метапластическая. Диагностируется редко, чаще после 60 лет и больше присуща представительницам негроидной расы.

Разница карцином инвазивных и неинвазивных заключается в том, что в первом варианте раковые клетки проникают за границы долек или протоков в близлежащие ткани. Они способны попадать в лимфатические узлы и распространяться по всему организму, формируя метастазы.

Инвазивную (инфильтративную) форму называют маститоподобной онкологией. У нее нет выраженных, правильных границ, увеличение ее размера происходит хаотично, и она делится на следующие подвиды: протоковая, дольковая, тубулярная, рак Педжета.

Для оценивания степени агрессивности существует гистологическая классификация, где применяется обозначение g (Х-4). Здесь gX значит, что структура клеток определяется сложно, g1 — опухоль высокодифференцированная, g2 – умеренно дифференцированная, g3 — низкодифференцированная, g4 – опухоль не дифференцируется.

Карцинома груди имеет несколько видов в зависимости от локализации опухоли. Для того чтобы понимать классификацию, необходимо знать строение женской молочной железы. В женской груди находится около двадцати долек, похожих на апельсиновые, из которых она и состоит. Между дольками и поверх них находится жировая и фиброзная (соединительная) ткань. Внутри долей находятся протоки, по которым течет молоко в период лактации. По гистологическим признакам рак груди бывает:

1. Инвазивным протоковым;
2. Инвазивным дольковым;
3. Прединвазивным протоковым;
4. Неспецифированным.

Эти разновидности могут делиться на другие подвиды инвазивного рака.

Данная форма опухоли возникает из молочных протоков, но не прорастает в соседние структуры. Выявить карциному такого вида можно только случайно во время профилактической маммографии. Если пропустить эту стадию развития опухоли, то с высокой долей вероятности она перейдет в инвазивную протоковую карциному.

Опухоль формируется в протоках (или одном из них) для оттока молока во время лактации. Клетки инвазивного протокового рака молочной железы быстро приникают в лимфоток и кровоток, расходясь по организму. Часто патология диагностируется в возрасте после пятидесяти пяти лет. При инвазивной протоковой карциноме молочной железы патологические клетки расходятся к соску, изменяя его форму и размер. При такой болезни из соска могут наблюдаться выделения.

Степень дифференцировки такой опухоли бывает:

1. Высокой – клетки рака безъядерные и имеют одинаковое строение;
2. Промежуточной – похожей на неинвазивный низкозлокачественный рак;
3. Низкой – строение клеток отличается друг от друга, они имеют высокую степень инфильтрации в соседние ткани.

Такой вид онкопроцесса груди является самым распространенным и, в то же время, самым опасным.

При возникновении нескольких узелков речь идет о множественной карциноме. Часто новообразования поражают сразу обе груди. Данная патология плохо диагностируется и часто обнаруживается слишком поздно, так как на начальных этапах развития отсутствуют такие признаки, как «шишки» в груди или выделения из сосков.

Неспецифированный

Если доктор после биопсии проводит гистологическое исследование и не может определить, к протоковой форме относится опухоль или к дольковой, тогда речь идет об инвазивной карциноме неспецифического типа. По строению клеток инвазивный неспецифический рак молочной железы может быть следующих видов:

• Воспалительный рак. Признаки данного неспецифического типа РМЖ такие же, как при мастите. В груди появляется круглое уплотнение, над которым возникает гиперемия кожного покрова. Такой рак диагностируется в десяти процентах случаев.
• Медуллярная карцинома является наименее инвазивной. В соседние структуры прорастает очень медленно, но в области появления быстро увеличивается в размерах. Возникает с такой же частотой, как и предыдущий вид.
• Инфильтрующее протоковое новообразование, быстро прорастающее и метастазирующее. Обнаруживается у семидесяти процентов пациенток с раком МЖ.
• Рак Педжета. Поражение приходится на сосково-ареолярную область. По виду это напоминает экзему с ее признаками (зуд, мокнущая поверхность, пузырьки).

Больше чем у половины всех новообразований, независимо от того, какие они имеют строение, есть рецепторы к эстрогенам, что говорит о возможности применения гормональной терапии. При возникновении инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа в период перед менопаузой такие рецепторы отсутствуют. Неспецифическая карцинома медуллярного вида самая благоприятная. В зависимости от того, из каких клеток груди возникла опухоль (базальных или люминальных), возможен базальный или люминальный тип рака.

Современные клиницисты разработали классификацию инвазивного рака грудной железы. Это сделано для лучшего взаимопонимания между врачами разных клиник, городов или даже стран. Патогенетически, выделяют следующие механизмы в развитии заболевания:

• Гипотиреоидный механизм, который чаще всего развивается у молодых девушек в возрасте до тридцати лет. Связан он с развитием гипотиреоза, который влечет за собой увеличение веса, раннее менархе, а так же развитие фолликулярных кист в яичниках и их гиперплазию. Прогноз при такой форме патологии достаточно неблагоприятный.
• Яичниковый, встречается в почти половине среди всех случаев. Развитие связано с естественным физиологичным поведением женщины, чаще всего выявляется после родов и кормления грудью. Прогностически, так же является неблагоприятным из-за быстрого метастазирования.
• Надпочечниковый механизм возникает после наступления периода менопаузы. Приводит к повышению липопротеидов низкой плотности и индуцирует развитие ракового заболевания.
• Старческий механизм развивается на фоне ослабления работы гипофиза в пожилом возрасте. Разрастание характеризуется достаточно ограниченной локализованностью и редким развитием метастазов.

Этот вид встречается в подавляющем большинстве случаев и занимает примерно восемьдесят процентов от общего числа случаев рака грудной железы.

Инвазивная форма:

1. Инфильтративно-отечная, она выглядит как инфильтрат с небольшим болевым синдромом, который не имеет четко очерченных границ и проникает в окружающую клетчатку. Железа при этой форме увеличена в объеме, кожа характеризуется наличием покраснения и отека. Симптом апельсиновой корки развивается в результате лимфатического оттока в регионарные коллекторы из-за их вовлечения в деструктивный процесс.
2. Воспалительная форма имеет маститоподобную или рожистообразную характеристику. Железа так же увеличена, деформирована, ее кожа напряжена и не собирается в складку. Такой процесс приводит к повышению температуры тела больной до 38-39 градусов.
3. Маститообразная форма характеризуется яркой выраженностью симптомов полнокровия сосудов и повышения температуры.
4. Рожеобразная панцирная форма обладает неровными краями, которые еще называют «языками пламени», это связано с распространением процесса на грудную клетку, в лимфатические узлы, сосуды и кожу. Железа при этом сморщивается и выглядит как укрытая панцирем.

Чаще всего берет свое начало из папилломы, которая растет внутри дольки. Далее ее клетки перерождаются и вовлекают в процесс окружение. Единственный симптом, которым может начинаться заболевание, считается выделение крови и серозной жидкости из соска. При пальпации, на ранних стадия, выявить образование достаточно проблематично из-за ее малых размеров и низкой плотности.

Рак Педжета

Это онкологический процесс, который находится внутри протока. Это приводит к первоочередному поражению соска и ареолы. Появляются кровянистые или гнойные выделения, на бюстгальтере пациентка постоянно отмечает наличие следов гноя с кровью. Со временем утрачивается его природные форма и цвет, ткань замещается язвообразным углублением.

Неспецифический рак

Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы – это опухоль, при гистологическом анализе которой, не представляется возможным определить ее клеточную принадлежность. Диагноз «неспецифический рак»ставится на основании гистохимического анализа.

Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа может включать в свою структуру такие виды как:

• Медуллярную патологию.

• Инфламматорный рак.

• Протоковый инфильтрующийся рак.

• Рак Педжета.

Основными признаками являются такие процессы как очень агрессивный инвазивный рост, раннее метастазирование, вовлечение в процесс соска и ареолы грудной железы. Внешне опухоль напоминает экзему, из-за чего часто может быть спутана с аллергическим заболеванием. Этиологией такого процесса является сбой в гормональном фоне, который наблюдается в перод менопаузы. Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа характеризуется достаточно неблагоприятным прогнозом.

Диагностические мероприятия

• Общий анализ крови. Обнаружено повышение СОЭ, анемия.
• Биохимическое обследование. Указывает на признаки интоксикации организма, снижение уровня белка и высокий С-реактивный белок.
• Мазок из соска. Выявляются патологические включения в грудном секрете: кровь, гной, слизь, элементы опухоли.
• Анализ на онкомаркеры. Показатели исследования значительно превышают норму.

Симптомы

Симптомы инвазивного рака средней степени дифференцировки проявляются в виде уплотнений и узелков, которые не реагируют на менструальный цикл, болезненностью молочных желез. В большинстве случаев начальные стадии рака проходят бессимптомно. В зависимости от степени развития рака симптомы становятся выраженными: изменяется цвет кожи в месте локализации опухоли, из соска идут желтые или кровянистые выделения. В молочной железе ощущается зуд, жжение, кожный покров может шелушиться, покраснеть, увеличиваются лимфатические узлы в области подмышек.

При обнаружении инвазивной карциномы молочной железы G2 прогноз будет зависеть от степени распространения новообразования в соседние ткани и органы. При назначении лечения онколог принимает во внимание различные факторы: степень дифференцировки, стадию развития, вид и локализацию новообразования, состояние здоровья пациентки и сопутствующие раку заболевания.

Низкодифференцированный протоковый рак молочной железы формируется внутри стенки протока молочной железы. Развиваясь, опухоль начинает прорастать в соседние ткани и поражает ткани молочной железы, метастазы поражают лимфатические узлы, распространяются по организму. Инвазивный протоковый рак молочной железы характеризуется появлением плотного новообразования, спаянного с соседними тканями.

Опухоль вызывает втягивание соска внутрь вместе с околососковой зоной. Низкодифференцированная протоковая карцинома отличается высокой степенью агрессивности, высокой скоростью деления и распространения клеток. Быстрое появление симптомов характерно для агрессивных видов инвазивного рака молочной железы G3. Отзывы опухолей на лечение зависят от степени дифференцировки и стадии развития новообразования. Наиболее эффективно лечение рака на ранней стадии развития.

Онкологи Юсуповской больницы применяют свой опыт для диагностики ранних стадий рака, определения типа новообразования и назначения эффективного лечения. В зависимости от состояния здоровья женщина получает лечение по инновационным методикам, которые применяют прогрессивные клиники онкологии во всем мире. В больнице пациентка находится под наблюдением различных специалистов – маммолога, гинеколога, онколога.

Инвазивный рак молочной железы проявляется по-разному. Его признаки зависят от стадии заболевания. Так, пока клетки карциномы не распространились за пределы какой-то структуры, некоторые женщины ничего не ощущают, некоторые же жалуются на болезненность и дискомфортные ощущения, которые возникают только при прощупывании молочных желез.

Далее появляются один или несколько следующих симптомов:

• изменение контура железы;
• выделяемое из сосков — кровянистое или светлое;
• боль или жжение в сосках;
• «шишка» или уплотнение без ощущаемых границ, которое не изменяет размеров и формы в течение менструального цикла;
• кожа грудной железы на каком-то участке может становиться покрасневшей, шелушащейся, бледной или только сморщиться.

Характер клинической картины при карциноме молочной железы определяется несколькими факторами. У некоторых пациенток течение опухолевого процесса не сопровождается выраженными симптомами.

В ряде случаев возможно появление болевых ощущений при пальпации пораженной железы (обычно впервые появляются при раке 3 степени злокачественности).

На наличие новообразований указывают уплотнения в груди, которые не исчезают на протяжении длительного отрезка времени. Развитие опухолевого процесса со временем вызывает деформацию молочной железы (изменение размера, контуров). При воспалительных карциномах кожа приобретает красный оттенок. У молодых девушек из-за новообразования на груди появляются морщины.

Часть карцином вызывает аномальные выделения из сосков, не связанные с процессом лактации. В отдельных случаях регистрируется побеление кожных покровов в проблемной зоне.

Раковые опухоли в процессе развития проходят 4 стадии. На начальном этапе размер карцином не превышает 2 см. Опухоль в этот период не дает метастазы.

На второй стадии размеры рака варьируются в пределах 2-5 см. Злокачественные клетки на этом этапе часто поражают лимфатические узлы, расположенные поблизости.

Для третьей стадии характерно появление выраженных симптомов. Размер карциномы превышает 5 см. Опухоль на третьей стадии метастазирует в близлежащие ткани и органы.

Последний этап характеризуется распространением раковых клеток по организму.

Клиническая симптоматика и изображение неспециального рака молочной железы отличается разнообразностью. Симптомы онкологической болезни выражаются в зависимости от возрастной категории женщины, величины новообразования и интенсивности злокачественного течения. Начальные этапы продолжительное время проходят без признаков специфичности.

В редких случаях проявляются болезненные ощущения либо чувство дискомфорта во время пальпации молочных желёз. Возникновение болевых симптомов или дискомфортного ощущения не являются 100% сигналом, что значит о наличии онкологической патологии. Для точного диагностирования конкретного инвазивного рака груди врач опирается на признаки, сопровождающие атипичный процесс в железе:

• Фактор «апельсиновой корки».
• Морщинистое проявление в области поражённого участка.
• Отмечается плоская площадка.
• Сосок втягивается либо выпуклый и деформируется из нормального, здорового состояния в атипичность.
• Изменяется цвет кожного покрова, появляется покраснение, зуд, жжение, возникает онемение эпидермиса. Женщина отмечает перемену объёма и формы молочной железы и жировой прослойки.
• Увеличивается локальная температура тела.
• Увеличивается складка ареолы.
• Растут регионарные лимфатические узлы в подмышечной, надключичной либо переднешейной части.
• Возникает в груди уплотнение в горошкообразной форме либо новообразование обладает нечётко выраженными границами.
• Из соска выделяются прозрачные жидкости или кровь.
• Меняется структура эпидермиса, возникают процессы воспаления, кожный покров становится сухим, могут развиваться язвенные образования.
• Болевые ощущения в районе лопатки.

При распространении или метастазах патологических клеток на соседние органы появляются симптомы, формирующиеся в зависимости от месторасположения вторичного опухолевого очага. Разделение раковых клеток выступает причиной ухудшения или отсутствия аппетита, снижения массы тела, истощения женского организма и отравления.

В зависимости от стадии заболевания инвазивный рак по-разному проявляется. До распространения раковых клеток за границы структуры многие пациентки ничего не ощущают, кто-то жалуется только на дискомфортные ощущения и боли при ощупывании молочных желез. Морфологические признаки раннего инвазивного рака практически отсутствуют. Только при дальнейшем развитии опухоли начинают проявляться следующие симптомы:

• боль в сосках;
• зменение формы груди;
• выделения из сосков кровянистой структуры;
• появляется «шишка» или уплотнение без точных границ;
• кожа груди на некоторых ее участках становится покрасневшей, бледной или сморщивается.

• 1 стадия (степень) карциномы груди инвазивного типа – когда новообразование не более 2 см, не имеет метастаз и не проникает в близлежащие структуры;
• 2 степень инвазивного потокового рака груди имеет новообразование — 2-5 см, опухолевые клетки локализованы в одном или нескольких узлах в подмышечной ямке, но они не сросшиеся между собой и с ближайшими тканями, метастаз не имеет;
• 3 стадия инвазивного неспецифицированного рака – при этой стадии у опухоли четких границ у долькового или протокового новообразования не наблюдается, лимфоузлы имеют раковые клетки, которые «склеены» между собой, отдаленных метастаз еще нет;
• 4 стадия – при этой карциноме уже поражены лимфоузлы и присутствуют метастазы в отдаленных органах.

Чтобы вовремя выявить инвазивный рак молочной железы, рекомендуется раз в год (начинать такие регулярные осмотры стоит после 20 лет) проходить скрининговые исследования – рентгенологическую маммографию или ультразвуковое сканирование.

Если такое исследование подтверждает присутствие опухоли, то назначают более точное обследование, которое состоит из:

• МРТ молочных желез;
• Позитронно-эмиссионной томографии;
• Дуктографии (рентген желез с использованием контрастных Х-лучей веществом).

Но точный диагноз возможен только после исследования клеток, полученных методом пункции, также исследуют выделяемое из сосков. С полученными клетками проводят иммуногистохимические тесты, чтобы определить чувствительность к половым гормонам, для подбора гормонотерапии.

Для точного установления стадии инвазивного рака проводят томографию регионарных лимфоузлов, костей, легких. Если там находят опухолевые клетки, то они также изучаются методом биопсии.

Для определения скорости роста опухоли проводят классификацию по Глисону, которая основывается на изучении участка злокачественного образования, который получен методом биопсии. При исследовании считают недифференцированные цепочки клеток, и по результатам подсчета относят к одной из категорий:

• G1 – высоко дифференцированный рак;
• G2 – умеренно дифференцированный рак;
• G3 – карцинома низкой дифференцировки (если этот рак относится не к дольковому виду, а к протоковому, он имеет максимальную способность пронизывать структуры, которые отличаются от собственных);
• G4 – крайне злокачественный вид, недифференцированный;
• Gx – степень дифференцированности установить нельзя.

Если гистологический анализ подтвердил наличие опухоли, то назначают следующие исследования:

• Пиелография (тест, чтобы обнаружить наличие проблем в мочевой системе);
• Рентген грудной клетки;
• Цистоскопия;
• Ректороманоскопия.

Как лечить это заболевание

Для лечения инвазивного рака молочной железы онкологом могут быть использованы локальные (удаление опухоли и лучевая терапия) или системные (химиотерапия, биологическая или гормональная терапия) методы. Может быть применено как лечение одним способом, так и комбинация методик. Выбор терапии базируется на:

• локализации новообразования;
• размере опухоли;
• чувствительности тканей опухоли к эстрогенам;
• стадии рака;
• менопаузы.

При этом учитывается и информированный выбор пациентки.

Обычная схема лечения следующая:

• вначале проводится гормонотерапия для уменьшения объема опухоли, спаянности ее с соседними структурами;
• затем опухоль удаляется оперативно. Для этого выполняется мастэктомия (удаление железы целиком) или лампэктомия (удаление опухоли, здоровой ткани по периметру и подмышечных лимфоузлов);
• после проводятся химио- и радиотерапия для профилактики рецидива опухолей.

Хирургический метод

Инвазивная карцинома неспецифического типа требует тотального удаления всего органа и регионарных лимфатических узлов. Это нужно, поскольку опухоль очень агрессивная и способна к скорому рецидиву и развитию множественных метастазов. Радикальную мастэктомию выполняют с одновременным облучением для ускорения уничтожения атипических клеток.

Факторы риска

Злокачественное образование в шейке матки находится на втором месте по частоте диагностирования после рака молочной железы. В зависимости от стадии формирования он бывает неивазивным и инвазивным. Переход одного типа в другой может проходить длительный период.

Инвазивный рак матки обычно встречается у лиц женского пола после 40 лет, пик этого заболевания приходится на возраст 48-55 лет. До 30 лет шанс заболеть таким заболеванием довольно низок – 7%, также невысок риск получить инвазивный рак матки, перешагнув 70-тилетний рубеж (16%).

На развитие заболевание могут оказывать влияние множество факторов. Среди них – заражение вирусом HPV (папилломавирус человека). Но даже его присутствие в организме женщины не всегда свидетельствует об обязательном начале ракового процесса. Среди факторов, влияющих на развитие раковой опухоли инвазивного типа, надо отметить следующие:

• венерические заболевания, также ВИЧ;
• непостоянный партнер, имеющий большое количество половых связей с различными партнершами;
• беспорядочная половая жизнь;
• половая жизнь, начатая в раннем возрасте;
• большое количество родов;
• употребление гормональных средств;
• перенесенное онкологическое заболевание мочеполовой системы;
• активное и пассивное курение.

Также риск возникновения возрастает, если есть заболевания:

• эрозия шейки матки;
• дисплазия;
• лейкоплакия.

Своевременное обнаружение подобных заболеваний поможет вовремя начать лечение и не дать перейти в рак.

Также принято разделять протекающие трансформации в шейке матки на такие виды:

1. Дисплазия шейки матки (сюда причисляют такие патологии, как полипы, псевдоэрозии, лейкоплакию, кондиломы)
2. Предраковый процесс (это дисплазия шейки матки в разных стадиях), считается обратимым процессом;
3. Прединвазивный (или неинвазивный). Этот этап характеризуется завершением изменений эпителия и завершением инфильтративного роста;
4. Инвазивный рак. Происходит распространение раковых клеток.

Самыми частыми признаками инвазивного рака шейки матки обычно считаются кровотечения во время полового акта, нестабильные менструации, водянистые выделения с неприятным запахом, боли внизу живота, проблемы с мочеиспусканием. Эти признаки обычно указывают на наличие опухоли и относятся к специфичным. Но также могут возникать и общие признаки, характеризующие общее состояние здоровья пациентки – слабость, головокружение, потеря аппетита, повышенное потоотделение и т. д.

Хотя это заболевание и является клинически выраженным раком, инвазия на ранней стадии в онкологии не всегда может иметь ярко выраженные симптомы, чтобы давать прогноз заболеванию. Обнаружить такое заболевание можно при гистологии, а также подтвердить при помощи биопсии.

Точные причины, развития данной патологии не выявлены, но есть ряд факторов, способных выступать провокатором карциномы. Риск возникновения рака увеличивается из-за:

• длительного приема гормональных препаратов, в том числе, при неконтролируемом принятии гормональных контрацептивов или ношении внутриматочной спирали;
• различных травм груди – ушибов, ранений;
• генетической предрасположенности к злокачественным новообразованиям;
• курения, алкоголизма, частого ультрафиолетового облучения молочных желез;
• гинекологических заболеваний;
• поздней первой беременности у женщины и родов;
• отказа от грудного кормления;
• абортов (особенно опасным является прерывание первой беременности);
• отсутствия половой жизни.

Доброкачественные новообразования в молочной железе, такие как фиброаденома или мастопатия, также могут спровоцировать карциному.

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

• Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
• Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
• Рак молочной железы в анамнезе.
• Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
• Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
• Раннее начало менструаций — до 12 лет.
• Поздняя менопауза — после 55 лет.
• Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
• Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
• Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
• Лишний вес и низкая физическая активность.
• Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
• Травмы молочных желез.
• Сахарный диабет.
• Работа по графику с ночными сменами.

На появление данной карциномы могут повлиять следующие факторы:

• пол и возраст. Пик появления инвазивной карциномы приходится на два возраста – 50 и 70 лет. Низкодифференцированная карцинома возникает у более молодых женщин. Опухоли, имеющие высокую чувствительность к гормонам, развиваются медленно и диагностируются в старшем возрасте.
• наследственный фактор. При наличии такой опухоли у кровных родственников риск появлении опухоли у женщины возрастает в разы.
• раннее менархе (первая менструация) и раннее окончание менструаций;
• отсутствие детей или первая беременность после 30 лет;
• высокий уровень женских гормонов (к примеру, эстрадиола);
• применение оральных контрацептивов;
• использование заместительной гормонотерапии в постменопаузе. Риск возрастает при продолжительном употреблении препаратов. Наиболее высок он для следующих форм – смешанная, дольковая, протоковая (дуктальная) карциномы. А использование эстрогенов в постменопаузе после удаления матки способствует незначительному снижению риска;
• заболевания молочной железы. В случае перенесенной инвазивной карциномы неспецифического типа возрастает риск возникновения опухоли в другой железе;
• неправильное питание;
• гиподинамия, отсюда — лишний вес, неправильный образ жизни в целом;
• вредные привычки (курение – активное и пассивное, употребление алкоголя);
• воздействие на организм пестицидов, пищевых эстрогенов, ионизирующей радиации;
• лечение методом лучевой терапии других опухолей;
• стрессовые ситуации, вследствие чего возможно снижение иммунитета;
• различные травмы (удары, ожоги, переохлаждение).

Прогноз и профилактика

Прогноз при раке груди зависит от стадии, на которой была начата терапия.

1. При карциноме первой стадии пятилетняя выживаемость обеспечена девяноста женщинам из ста;
2. Если обнаружен рак молочной железы 2 стадии, то процент пятилетней выживаемости падает до шестидесяти шести;
3. При третьей стадии выживаемость составляет не более сорока одного процента;
4. После лечения четвертой стадии только десять процентов женщин могут рассчитывать на пятилетнюю выживаемость.

По злокачественности только до степени G2 прогноз относительно благоприятный. Предотвращение рецидива от рака, инфильтрующего во вторую молочную железу, возможно только посредством удаления двух грудей. Профилактика заключается в избежании факторов риска.

Выздоровление пациентов с 1 степенью рака составляет 80—90%, со 2—70%, 3—до 45 процентов, 4 ст. — не более 15%. Чем раньше поставлен диагноз и начата терапия, тем выше прогноз на выздоровление и жизнь. Для предотвращения этой патологии нужно 1 раз в год проходить профилактическое обследование у маммолога с проведением маммографии.

• 0 стадия — представляет собой начальный этап развития опухоли. Симптоматика совершенно отсутствуют, постановка диагноза возможна лишь при глубоком обследовании пациентки;
• 1 стадия — размер опухоли – не больше 1,5 см, новообразование неподвижно, имеет границы. Внешние признаки патологии отсутствуют, метастазы не наблюдаются;
• 2 стадия — новообразование увеличивается в размерах в несколько раз. Опухолевые клетки поражают подмышечные лимфоузлы, вероятно появление метастазов. Симптоматика ярко выраженная.
• 3 стадия — опухоль прорастает в опоясывающие ткани, процесс метастазирования идет очень активно и практически неконтролируем. Лечить карциному на этой стадии малоэффективно, возможны рецидивы заболевания. Происходит сильное воспаление лимфоузлов, иммунитет сильно снижен.
• 4 стадия — является завершающей, в этом случае любой вид лечения малоэффективен и способен только увеличить продолжительность жизни пациентки. На данном этапе опухолью поражен весь орган, симптоматика тяжелая, метастазы прорастают во все значимые органы и системы организма.

Среди начальных признаков карциномы присутствуют следующие:

• наличие плотного узла в железе;
• подвижность узла ограничена, а при сдвигании кожи наблюдается ее втяжение под новообразованием;
• в подмышечной впадине наблюдаются округлые образования;
• болезненные ощущения в зоне груди или подмышкой, не имеющие отношения к менструальному циклу;
• сильное покраснение кожи, вид «апельсиновой корочки», изъязвление;
• в околососковой зоне возможны высыпания;
• появляется ощущение утолщения тканей груди;
• выделения из соска, иногда кровянистые;
• нарушение формы области соска, его втяжение;
• изменение формы груди и ее размера;
• шелушение кожного покрова ареолы и железы.

• личный осмотр специалистом;
• маммография (рентгенологическое исследование) применяется для скрининга карциномы пациенткам в возрасте от 40 лет. Также проводят дуктографическое исследование — еще один из вариантов маммографического обследования, который определяет расположение очага патологии, ее форму и границы;
• МРТ. Она способна определить стадию болезни и уровень поражение лимфоузлов и органов;
• УЗИ. До 40 лет у женщин оно более информативно, способно отличить карциному от прочих новообразований, к примеру, кисты;
• биопсия. Для увеличения точности диагностики берут образцы ткани из нескольких зон опухоли;
• анализ крови. С его помощью определяется вид карциномы, ее стадия и степень поражения главных систем жизнедеятельности;
• анализ мочи;
• анализ на онкомаркеры.

• отказ от алкоголя и курения;
• сохранение веса в пределах нормы (физические упражнения);
• грудное вскармливание ребенка до полугода;
• диета при профилактике карциномы заключается в отказе от жирных и жареных блюд, присутствии в рационе жирной морской рыбы не меньше раза в неделю;
• ежегодный медосмотр и проведение профилактической маммографии у женщин старше 40 лет.

Профилактика карцином молочной железы — это комплексный процесс, который затрагивает различные аспекты жизнедеятельности. Чтобы снизить риск развития опухоли в груди, рекомендуется:

• отказаться от употребления спиртных напитков;
• вести активный образ жизни, предусматривающий занятия спортом;
• ввести в рацион жирную морскую рыбу;
• принимать гормональные препараты в период постменопаузы;
• нормализовать массу тела;
• не прерывать грудное вскармливание.

Женщины с генетической предрасположенностью должны принимать препараты, подавляющие рост злокачественных новообразований. В целях профилактики карциномы иногда удаляют молочные железы.

Чтобы увеличить вероятность на успешный исход лечения, женщинам репродуктивного возраста и после менопаузы следует регулярно проверять состояние груди с помощью пальпации и маммографии.

Инвазивный рак — это опасная опухоль, отличающаяся агрессивным ростом. Новообразования склонны к метастазированию в соседние и удаленные органы. Лечение карцином молочных желез предусматривает удаление проблемных тканей, курс химиотерапии и прием гормональных препаратов.

0Поделиться0Поделиться0Поделиться1Поделиться0Поделиться0Поделиться

Стадии развития опухоли

При выборе метода терапии принимают во внимание такие факторы:

• вид карциномы;
• стадия развития опухоли (ее распространенность и наличие метастазов);
• чувствительность опухолевых клеток к гормонам;
• общее состояние здоровья и возраст пациентки.

Среди методов терапии карциномы молочной железы наличествуют такие виды:

• хирургическое вмешательство;
• химиотерапия;
• биотерапия (таргетные медикаментозные препараты целенаправленного действия);
• лучевое лечение (радиотерапия);
• гормонотерапия.

Хирургическое вмешательство бывает следующих видов:

• лампэктомия — иссечение опухоли и некоторого участка здоровой ткани около новообразования. Этот метод применяется при небольшом размере опухоли. Подобное хирургическое вмешательство считается органосохраняющей операцией;
• мастэктомия — эта операция предполагает удаление груди. При простой форме хирургического вмешательства происходит также иссечение долей и протоков, некоторых участков жира, части соска и кожного покрова. При расширенном хирургическом вмешательстве удаляют также подмышечные лимфоузлы и часть мышц;
• биопсия узла — это хирургическое иссечение одного из лимфоузлов и диагностирование в нем раковых клеток. При их диагностировании возможно выполнение подмышечной лимфодиссекции (удалении всех лимфоузлов подмышечной области);
• реконструктивная хирургия груди — это несколько операций, которые направлены на реконструкцию первоначальной формы груди, возможно проведение одновременно с мастэктомией с применением имплантов.

Облучение бывает нескольких типов:

• воздействие на оставшуюся ткань железы после частичного иссечения железы;
• воздействие на грудную стенку после полного удаления железы;
• облучение лимфоузлов подмышками.

Побочными эффектами радиотерапии считаются лимфедема, потемнение, раздражение кожи груди, слабость.

Для уничтожения опухолевых клеток применяют цитостатики. Адъювантная химиотерапия применяется при большом риске появления рецидива рака или его распространения в прочих частях организма. При наличии опухоли большого размера применение химиотерапии обусловлено желанием уменьшить размер очага новообразования. Также химиотерапию применяют при наличии метастазов, для уменьшения симптоматики, для прекращения выработки эстрогенов.

Побочными эффектами химиотерапии являются: тошнота, рвота, снижение аппетита, общая слабость, выпадение волос, рост восприимчивости организма к заболеваниям инфекционного характера. Возможен ранний климакс.

Гормональная терапия чаще назначается после операции, но может применяться для уменьшения величины опухоли. При невозможности применения хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии, гормональная терапия может стать единственным возможным методом лечения.

Биологическая терапия (таргетная терапия) заключается в применении целевых (таргетных) препаратов. Среди них можно отметить: «Трастузумаб» (Герцептин), «Лапатиниб», «Бевацизумаб» («Авастин»).

Злокачественное образование такого типа не имеет характерных особенностей данного типа опухоли, все клетки новообразования похожи. Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа G2 — это средняя степень дифференцировки опухоли молочной железы, тип рака, который распространяется за пределы первичной опухоли, со сложным определением типа заболевания.

Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы G2 может быть гормонозависимым или гормононегативным. Гормонозависимый рак диагностируется чаще всего в период постменопаузы. Гормононегативный рак поражает женщин в период предменопаузы. Опухоль 2 степени – это злокачественное новообразование, которое лечат консервативно или с помощью хирургической операции.

Показатель степени дифференцировки опухоли обозначается буквой «G» и описывается в пяти вариантах:

• G_x – степень дифференцировки не определяется.
• G1 – высокодифференцированная злокачественная опухоль.
• G2 – средняя степень дифференцировки опухоли.
• G3 – низкодифференцированное злокачественное новообразование.
• G4 – недифференцированный злокачественный процесс.

Тактика лечения карцином молочной железы определяется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, локализации и типа опухоли. Нередко врачи сочетают различные виды терапии.

Гормонотерапия

Этот вид терапии применяется при гормонозависимых опухолях либо предваряет хирургическое вмешательство. Данный вид лечения в основном назначается женщинам в постклиматерическом периоде.

• Виктория Навроцкая
• 27 мая 2019 г.

В этом случае чаще применяются препараты, блокирующие воздействие эстрогенов на опухоль:

1. «Тамоксифен». Лекарство предотвращает связывание эстрогена с рецепторами карциномы.
2. Ингибиторы ароматазы («Анастрозол», «Экземестан»). Назначаются в период постменопаузы.
3. Агносит гонадоропин-рилизинг фактора. Вещество подавляет функции яичников. Из-за действия препарата прекращаются менструации.

При успешном исходе лечение гормональными препаратами продолжается с целью предупреждения рецидива карциномы.

Открытая операция считается основным методом лечения карцином молочных желез. В ходе хирургического вмешательства полностью удаляется новообразование. При необходимости иссекаются соседние с опухолью ткани. В запущенных случаях проводится удаление пораженных молочных желез.

Во время операции врач иссекает ткани подмышечных лимфоузлов, чтобы проверить степень распространенности метастазов.

После радикального вмешательства проводится пластика груди. Эта процедура позволяет восстановить форму молочных желез.

Химиотерапия

Химиотерапия применяется как отдельный метод лечения карцином, так и в сочетании с хирургическим вмешательством. Этот способ позволяет уменьшить размеры опухоли или предупредить рецидив инвазивного рака.

Все о лампэктомии

• Виктория Навроцкая
• 15 мая 2019 г.

Отдельно химиотерапия применяется, если размеры карциномы не превышают 2 см либо выявлены противопоказания к открытой операции. При этом подходе используются антибиотики, антиметаболиты, таксанты (препятствуют делению раковых клеток) и алкилирующие препараты.

Современные методы лечения позволяют доставлять лекарственные вещества непосредственно к опухоли (таргетная терапия). Такой подход увеличивает эффективность воздействия препаратов и снижает негативный эффект от химиотерапии.

Лучевая терапия

Лучевая терапия обычно дополняет хирургическое вмешательство. Этот подход применяется с целью уничтожения остаточных раковых клеток. При помощи лучевой терапии также предупреждают наступление рецидивов карцином.

Эффективность метода при опухолях свыше 5 см достигает 70%.

В случаях, когда диагностируется рак на последней стадии, назначается паллиативное лечение. Такая терапия направлена на облегчение состояния пациента. В рамках паллиативного лечения назначаются препараты, купирующие болезненные ощущения и иные симптомы, характерные для карциномы.

Новообразования, поражающие грудные железы, могут устанавливаться не только у женщин, но и у пациентов мужского пола. При этом заболевание диагностируется редко. Лечение осуществляется несколькими способами в соответствии с особенностями течения…

Имеется целый перечень признаков, наличие которых позволит заподозрить самой женщине или её лечащему врачу возможное наличие рака и дифференцировать с другими заболеваниями молочной железы с помощью дополнительных методов исследования:

1. Определение при пальпации в ткани одной или двух желез уплотнений, которые сохранятся при прощупывании в горизонтальном и вертикальном положении больной.
2. Изменения в форме железы, которое не имеет отношения к изменениям, наблюдавшимися ранее в зависимости от дня месячного цикла.
3. Появление выделений из соска вне беременности и грудного вскармливания, которые имеют различные вариации по своему цвету и консистенции.
4. Появление слущивающихся чешуек в околососковой зоне, которые при снятии оставляют эрозии и мелкие язвочки.
5. Появление  красных, фиолетовых пятен  с четкой границей в коже железы вне сосковой зоны. Через некоторое время они начинают увеличиваться в размерах, могут шелушиться и вызывать зуд. Кожа в их проекции становится плотной. С появлением шелушения цвет пятен может меняться в сторону большей интенсивности. Пятна становятся влажными, с появлением эрозий и язв с кровоизлияниями.
6. Втяжения в железе, образующиеся при активных движениях. Для этого достаточно проследить за формой желез при медленном поднятии и опускании рук.
7. Изменение привычной формы соска. Оно может проявляться отклонением соска от своей оси, уплотнение его или втяжением.
8. Изменение консистенции пигментированной кожи вокруг соска с уменьшением её в размерах.
9. Кожа железы становится морщинистой. Так, при захвате её в небольшую складку,  появляются поперечные морщины в окружающей ткани, перпендикулярно направленные к складке.
10. Боль в железе в покое и при движениях. Интенсивность её может быть различна.  Указание чёткой локализации источника  болевых ощущений в начальных стадиях бывает затруднительно. Их возникновение могут вызывать даже  незначительные касательные соприкосновения. Иногда боль возникает без видимой причины.
11. Отёк молочной железы. Кожа на одном из участков железы становится уплотнённой и внешним видом напоминает корку цитрусовых фруктов. Эти же изменения могут охватывать и всю железу целиком.
12. Изменение сосудистого рисунка кожи желёз. Сосуды, невидимые ранее, четко контурируются, с хорошим наполнением и расширением их просвета. Эти участки кожи становятся болезненными.
13. Изменение эластичности кожи на определённых участках железы с образованием плоских участков с гладкой поверхностью, имеющих плотную консистенцию.
14. Увеличение в размерах прощупываемых лимфоузлов надключичной и подмышечной групп.
15. Необъяснимый односторонний отёк руки.

Причины и факторы риска

Причин развития инвазивной карциномы много – это может быть наследственная предрасположенность, гормональный дисбаланс, позднее рождение первого ребенка, отсутствие родов, отказ от вскармливания ребенка грудью, травма молочной железы, алкоголизм, наркозависимость, курение, радиоактивное облучение.

Карциномы в молочных железах развиваются под воздействием множества факторов. Среди вероятных причин появления новообразований исследователи выделяют генетическую предрасположенность.

Риск развития опухолевого процесса в тканях груди увеличивается в случаях, когда среди родственников женщины ранее выявлялись онкологические заболевания.

К числу возможных причин появления карциномы относят гормональный дисбаланс, вызванный приемом оральных контрацептивов и наступления климакса. В группу повышенного риска входят нерожавшие женщины и пациентки с хроническими патологиями репродуктивных органов. Также опухолевый процесс развивается как осложнение частых травм молочных желез.

Мастопатия

Мастопатия относится к числу наиболее распространеных причин карциномы. Это патологическое состояние развивается на фоне гормонального дисбаланса.

Мастопатия характеризуется постоянными болями в молочных железах и аномальными выделениями из сосков. Развитие патологического состояния вызывает появление узелковых образований в груди.

Мастопатия диагностируется преимущественно у женщин в возрасте 30-40 лет.

Рост узелковых образований провоцирует деформацию молочных желез. В отсутствии лечения клетки, из которых состоят уплотнения, трансформируются в раковые.

Фиброаденомы

Фиброаденомы развиваются в основном у молодых женщин. Новообразования этого типа отличаются узелковой структурой и плотной консистенцией. Фиброаденомы носят доброкачественный характер. Но на фоне гормонального дисбаланса опухоли способны переродиться в карциному.

Спровоцировать появление инвазивного рака молочной железы могут частые аборты. Особенно опасно прерывание первой беременности. Аборт провоцирует гормональный дисбаланс, который вызывает воспаление органов репродуктивной системы.

Из-за не завершенной беременности рост молочных желез прекращается, и грудь начинает уменьшаться. Этот процесс способствует образованию уплотнений, которые со временем трансформируются в раковую опухоль.

Отказ от грудного вскармливания, или раннее прерывание лактации, также провоцирует появление уплотнений в молочных железах.

Здоровье женского организма во многом определяется состоянием органов, вырабатывающих гормоны. Этот процесс нарушается из-за недостаточной половой активности, что со временем вызывает формирование опухоли в молочных железах.

Выделяют 4 механизма, вызывающие развитие карциномы:

• гипотиреоидный;
• яичниковый;
• надпочечниковый;
• старческий.

Развитие гипотиреоидного механизма обусловлено чрезмерной массой тела, ранней менструацией (до 11 лет), образованием фолликулярных кист в яичниках или гиперплазией последних. Эти факторы провоцируют гипотериоз, свойственный девушкам в возрасте до 30 лет.

Яичниковый механизм обусловлен физиологическими процессами, протекающими в организме женщины после родов и в период лактации. Этот фактор вызывает инвазивный рак в молочных железах у 50% пациенток.

Надпочечниковый механизм запускает опухолевый процесс после наступления менопаузы. В этот период повышается концентрация липопротеидов низкой плотности.

Старческий механизм обусловлен ослаблением работы гипофиза, из-за чего нарушается гормональный баланс. Опухоли, возникающие под воздействием этого фактора, отличаются строгой локализацией.

Наименее благоприятный прогноз при карциномах, вызванных яичниковым и гипотиреоидным механизмами.

Часто при диагностировании рака груди не на начальной стадии многим пациенткам ставят диагноз «инвазивная карцинома». Такой тип раковой опухоли (Рмж) быстро прогрессирует, а попадая в лимфотоки — разносится по всем внутренним органам. Это – неспецифический тип инвазивного рака. Есть также неинвазивный тип карциномы, для которого характерно прорастание раковых клеток внутрь органа, где он образовался. Метастазы при таком типе опухоли появляются позже, чем при инвазивном типе. При наличии метастаз такая карцинома называется метастатической.

Инвазивный рак чаще возникает у людей, в анамнезе которых есть такие заболевания и состояния:

• прерванная абортом первая беременность. При формировании беременности изменения происходят не только в половых органах, но и в молочных железах. Резкое прерывание такого процесса является предпосылкой к развитию такого рака;
• мастопатия. Полости, в которых присутствует жидкость (кисты), и фиброза (очаги ткани соединительного типа) появляются из-за гормонального дисбаланса. Являясь скоплением измененных клеток, они представляются удобным очагом для формирования раковой ткани;
• фиброаденома. Наличие упругих узелков соединительной ткани, которые появились из-за гормонального сбоя в организме, может способствовать возникновению рака. Чтобы подобного озлокачествления не произошло, надо своевременно лечить фиброаденому, не давая ей возможности увеличиться и трансформироваться;
• отказ от кормления грудью. В груди у женщин, которые не вскармливают ребенка, могут возникать различные уплотнения, которые впоследствии способны перерасти в инвазивный.

Также развитию инвазивного рака могут поспособствовать следующие виды факторов:

• Хронические патологии репродуктивной системы женщин, как правило, те, которые привели к полному или частичному бесплодию;
• Долгое отсутствие или нерегулярность половой жизни;
• Присутствие подобного заболевания у ближайших родственников.

Возникает заболевание у людей, в анамнезе которых имеются следующие заболевания и состояния:

• Если первую же беременность закончили абортом

Когда беременность начинает развиваться, не только в половых органах женщины, но и в ее молочных железах происходят значительные изменения – как подготовка к последующему кормлению. Резкое искусственное прерывание этих процессов, происходящее при аборте, создает предпосылку к формированию инвазивного рака.

Очаги соединительной ткани (фиброза) и мелкие полости, заполненные светлой жидкостью (кисты) возникают вследствие гормонального дисбаланса. Они, представляя собой скопления измененных клеток, являются отличным субстратом для формирования здесь атипичной, раковой ткани.

Особенности протекания заболевания у мужчин

Вероятность развития инвазивного рака молочной железы есть не только у женщин, но и у мужчин. Но распространенность патологии среди представителей мужского пола намного ниже. Риск развития рака груди у мужчины в течение жизни составляет 1:1000. Как правило, заболевание встречается после 65 лет и протекает более благоприятно, чем у женщин. Выше пятилетняя выживаемость.

Чаще всего инвазивная злокачественная опухоль в груди у мужчины проявляется в виде безболезненного узла. Реже встречаются такие симптомы, как изменение внешнего вида соска, выделения из него, язвы и другие изменения на коже.

Заболеваемость мужчин карциномой груди меньше в 100 раз, чем женщин. Рак способен развиться на фоне роста желез (гинекомастии), но это не является обязательным условием. Микроскопические характеристики опухоли такие же, как у женщин. Вероятность развития подобного заболевания возрастает за счет внешнего влияния на организм препаратов и пищи, содержащих женские половые гормоны.

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
• Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
• Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
• John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты