Серотониновый синдром (нехватка или переизбыток сератонина): что это такое, симптомы, признаки, лечение

Cеротониновая интоксикация — в чем ее причины?

Серотониновый синдром чаще всего возникает после увеличения дозы (или передозировки) сильнодействующего серотонинергического препарата или вскоре после добавления второго препарата. Некоторые из лекарств имеют очень длительный период полураспада (например, флуоксетин) и их прием может быть прекращен за несколько недель до синдрома.

Серотониновый синдром могут спровоцировать:

• Прием антидепрессантов третьего поколения;
• передозировка некоторых лекарств;
• прием некоторых видов противокашлевых средств;
• противорвотные средства;
• препараты для нормализации массы тела;
• некоторые противовирусные средства;
• прием лекарств в недопустимой комбинации;
• резкая замена одного антидепрессанта на другой;
• употребление алкоголя во время лечения антидепрессантами;
• передозировка антидепрессантов с признаками отравления.

Прием одно и того же лекарства в одинаковой дозировке не обязательно вызывает у разных людей один и тот же синдром. В силу индивидуальных особенностей организма, у каждого существует свой список «отягчающих здоровье обстоятельств». При их наличии вероятность развития синдрома повышается.

Такие особенности принято называть факторами риска. При прочих равных условиях они провоцируют патологию, что полностью справедливо в случае с серотониновым синдромом.

Факторы риска развития серотонинового синдрома:

• Возраст больного;
• хронические или текущие заболевания печени или почек;
• болезни сердца и сосудов (синдром может развиться синдром даже 5 лет спустя после приема лекарств);
• индивидуальная непереносимость определенного препарата;
• физическая перегрузка организма;
• обезвоженность организма.

Рассмотрим патогенез серотонинового синдрома. Чаще всего он проявляется при приёме антидепрессантов. Данные препараты подавляют действие фермента мозга под названием моноаминоксидаза. Этот фермент разрушает серотонин. Такие лекарственные средства помогают многим избавиться от депрессивных состояний, но нередко пациенты нарушают дозировку.

Также есть случаи, когда наблюдается серотониновая интоксикация при приеме:

• противомигреневых, противорвотных, противокашлевых медикаментов;
• анальгетиков;
• препаратов для похудения и их комбинаций.

Некоторые наркотические вещества, особенно в сочетании с антидепрессантами, тоже могут спровоцировать развитие этой патологии.

Серотонин регулирует процесс функционирования ряда нейронов в разных отделах головного мозга при нахождении человека в полностью здоровом состоянии.

Он способствует образованию особых пузырьков, вместе с которыми проникает в свободное пространство, расположенное между различными нейронами. После этого происходит его присоединение к рецепторам, находящимся на нейронной мембране, что приводит к его активации и поддержанию выполнения основных функций.

Регулировка его объемов в организме может происходить следующими способами:

• последовательным возвращением в исходное положение;
• обеспечением обратной связи;
• при помощи особых ферментов, способных расщеплять данный гормон.

Наибольшее число нейронов, содержащих и вырабатывающих серотонин, расположено в стволовой части головного мозга, где находится область ретикулярной формации.

Эти нейроны необходимы для регуляции следующих функций:

• контроль периодов сна и бодрствования;
• аппетит и чувство удовлетворения голода;
• степень сексуального влечения;
• эмоциональные проявления;
• обмен тепла в организме;
• определение болевого порога;
• поддержание мышечных групп в тонусе.

Как уже упоминалось, патология зачастую проявляется при переизбытке соответствующего гормона в свободном межмембранном пространстве, что в большинстве случаев связывается с блокадой ферментов, которые раньше отвечали за его своевременное расщепление.

Также причинами может быть повышенная степень активности рецепторов, приводящая к увеличенному синтезу гормона, или нарушение процессов его возвращения в исходное положение.

Любой из названных признаков может быть спровоцирован фармакологическими препаратами, воздействующими на серотониновый обмен. Из-за этого происходит нарушение основных функций, регуляцией которых занимаются нейроны стволового отдела, поэтому среди основных симптомов можно наблюдать эмоциональную возбужденность, нарушения сна, повышение температуры тела, мышечные судороги, сокращения ЖКТ и прочие.

Большое количество препаратов вызывают серотониновый синдром, если принимать их большими дозами или в сочетании с аналогичными веществами. В таблице перечислены некоторые из них.

Группа	Препараты
Антидепрессанты	Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), TCA, SSRI, SNRI, нефазодон, тразодон, миртазапин;
Опиаты	Декстропропоксифен, трамадол, тапентадол, петидин (меперидин), фентанил, пентазоцин, бупренорфин, оксикодон, гидрокодон;
ЦНС стимуляторы	MDMA, MDA, метамфетамин, лиздексамфетамин, амфетамин, фентермин, амфепрамон (диэтилпропион), высвобождающие агенты, галлюциногенные замещенные амфетамины, сибутрамин, метилфенидат, кокаин;
Агонисты 5-HT	Триптаны;
Психоделики	5-метокси-диизопропилтриптамин, ЛСД;
Травы	Зверобой, сирийская рута, женьшень Panax, мускатный орех, йохимбе;
Другие	Триптофан, L-допа, вальпроат, буспирон, литий, линезолид, декстрометорфан, 5-гидрокситриптофан, хлорфенирамин, рисперидон, оланзапин, ондансетрон, гранисетрон, метоклопрамид, ритонавир, метаксалон.

Многие случаи токсичности встречаются у людей, которые принимали комбинации лекарств, увеличивающих синаптический серотонин. Комбинация ИМАО с предшественниками, такими как L-триптофан, 5-HTP, представляет особенно острый риск возникновения серотонинового синдрома, угрожающего жизни.

Случай сочетания MAOI с агонистами триптамина (широко известный как аяхуаска) несет опасность, аналогичную комбинации с предшественниками. Это явление описано как «эффект сыра». Многие МАОИ необратимо подавляют моноаминоксидазу. Для замены этого фермента организмом может потребоваться не менее четырех недель.

Многие лекарства ошибочно считаются причиной серотонинового синдрома. Например, некоторые атипичные антипсихотические средства. Миртазапин, бупропион не обладают значительными серотонинергическими эффектами, поэтому не являются препаратами двойного действия.

Расстройство возникает у пациентов всех возрастов, включая пожилых людей, детей, даже новорожденных из-за внутриутробного воздействия.

Токсичность СИОЗС увеличивается с дозой, но даже при передозировке ее недостаточно, чтобы вызвать летальные исходы от синдрома серотонина у здоровых взрослых.

Особенности

Повышение его уровня в центральной нервной системе достигает потенциально смертельных уровней только тогда, когда лекарства с различными механизмами действия смешаны вместе. Различные препараты, обладают клинически значимой эффективностью в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина (трамадол, амфетамин, МДМА). Они связаны с тяжелыми случаями.

Может быть вызван несколькими различными обстоятельствами, включая:

• Прием одного лекарства. Маловероятно, что использование одного вещества само по себе вызовет расстройство. Это случается у некоторых людей, чувствительных к серотонину, особенно при увеличении дозы.
• Передозировка.
• Прием двух веществ одновременно. Часто, человек принимает два (или более) серотонинергических препарата одновременно, даже не осознавая этого.

Чаще всего связаны с избытком серотонина антидепрессанты, такие как:

• Селективные ингибиторы обратного захвата (СИОЗС): паксил (пароксетин), прозак (флуоксетин), целекса (циталопрам);
• Wellbutrin (бупропион). Используется для прекращения курения под торговой маркой Zyban;
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs): Cymbalta (дулоксетин), Pristiq (десвенлафаксин), Effexor (венлафаксин);
• Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, Pamelor (нортриптилин), Surmontil (тримипрамин);
• Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs): Нардил (фенелзин), Парнат (транилципромин).

Другие лекарства

Есть и другие лекарства, которые считаются серотонинергическими препаратами. Они не так хорошо известны. Вот некоторые примеры:

• Препараты от мигрени, называемые триптаны: Аксерт (алмотриптан), Амерге (наратриптан), Имитрекс (суматриптан), Максалт (ризатриптан);
• Противосудорожные препараты: тегретол (карбамазепин), депакен (вальпроевая кислота). Используются при мигрени, эпилепсии, биполярном расстройстве;
• Опиоидные обезболивающие: Ультрам (трамадол), кодеин (Тайленол с кодеином), Демерол (меперидин), Талвин (пентазоцин), Оксиконтин (оксикодон);
• Антагонисты 5-HT3 рецепторов, которые лечат тошноту: Анземет (доласетрон), Гранисетрон, Зофран (ондансетрон), Алокси (палоносетрон);
• Реглан (метоклопрамид), прокинетический препарат, который используется для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), диабета. Иногда для лечения тошноты у пациентов, получающих химиотерапию;
• Лекарства от кашля, простуды, отпускаемые без рецепта, которые содержат декстрометорфан: Робитуссин длительного действия, Vicks DayQuil, Vicks Formula 44 Custom Care, Zicam Cough MAX. Многие другие, включая комбинированные средства от кашля, простуды, содержащие декстрометорфан;

• Производные спорыньи: эргомар (эрготамин) при мигрени, метергин (метилэргоновин) при маточных кровотечениях после родов;
• Миорелаксант под названием Amrix (циклобензаприн)
• Буспирон, назначают при тревожных расстройствах;
• L-триптофан, продаваемая без рецепта аминокислота, которую люди используют, чтобы бросить курить, при психических расстройствах, для улучшения спортивных результатов;
• Литобид (литий), стабилизатор настроения. Используется для лечения биполярного расстройства.

Все эти лекарства и вещества влияют на серотонин. Некоторые блокируют нервные рецепторы, другие замедляют распад или увеличивают выпуск серотонина.

Важно, чтобы врач, который прописывает вам лекарства, знал обо всех безрецептурных и рецептурных лекарствах и добавках, которые вы принимаете.

Причина кроется, прежде всего, в нарушении норм приема соответствующих медикаментов. Это антидепрессанты ингибиторного типа, биологические вещества. Следующая причина появления серотонинового синдрома кроется в приеме наркотических веществ.

Симптомы серотонинового синдрома

Признаки синдрома наблюдаются на протяжение первых суток после приема препрарата-провокатора. Часто клиническая картина проявляется уже через несколько часов.

Симптоматика касается психических, вегетативных и нервно-мышечных нарушений, которые проявляются комплексно. Если наблюдается дисфункция только одной сферы, а другие патологии никак не проявляются, то, вероятно, это не серотониновый синдром. Для диагностики этого недуга необходимо выявить отклонения хотя бы в двух перечисленных системах.

Нарушения психики

Психические отклонения дают о себе знать первыми. У больного появляется состояние тревожности, переходящее в панику. Выражено психомоторное возбуждение. Может случиться эйфория с патологической говорливостью, многословностью.

В тяжелых случаях наблюдаются бред, галлюцинации (обман восприятия), нарушения поведения.

Есть риск перепутать симптоматику с проявлениями психоза или другого заболевания. В этом случае больному могут даже прописать антидепрессанты, от которых возникло осложнение в виде синдрома. Если не распознать его и повысить дозу антидепрессантов, то последствия могут быть тяжелыми.

По мере прогрессирования синдрома психические отклонения прогрессируют. В тяжелых случаях симптоматика похожа на проявления злокачественного нейролептического синдрома. Состояние больного может дойти до бессонницы, двигательного и нервного возбуждения, судорог, дезориентации.

Среди вегетативных симптомов можно отметить потливость, озноб, слюно- и слезотечение, нарушения зрения, учащение пульса и дыхания. В тяжелых случаях сильно (40-42 градуса) повышается температура тела, особенно часто это происходит незадолго до летального исхода.

Выделяются расстройства желудочно-кишечного тракта: колики в животе, расстройство стула в виде поноса, тошнота, возможна рвота.

Периодическое непроизвольное сокращение отдельных мышц, мышечных волокон. В результате у больного нарушается дикция, артикуляция. Кроме того, проявляются симптомы:

• Непроизвольные сокращения мышц, отвечающих за движения глазных яблок;
• невозможность усидеть на месте;
• ригидность мышц;
• гиперрефлексия (проявления ее заметнее всего на ногах);
• патологические рефлексы (синдром Бабинского).

Могут быть судороги, нарушения координации. В тяжелых случаях – маскообразное лицо без мимики, сальная кожа, профузное потение, скачки температуры. Такое состояние может закончиться смертью больного.

Если говорить о клинических симптомах данного осложнения, то их проявление наступает в скором времени.Можно выделить следующую систематичность:

• в большинстве ситуаций симптоматика начинает проявляться в первые несколько часов;
• в четверти ситуаций симптоматика получает развитие на протяжении первых суток или уже после них.

При этом ни одно из проявлений серотонинового синдрома нельзя назвать специфическим, подобный диагноз может быть поставлен только при наличии комплекса характерных проявлений.

Нарушения, затрагивающие психическое состояние пациента, являются одним из первых признаков патологии, обычно они включают в себя следующие симптомы:

• повышенная эмоциональная возбудимость;
• беспричинное проявление тревоги, что может спровоцировать панику и патологическую двигательную активность;
• ощущение эйфории;
• проявление галлюцинаций разного типа;
• бредовое состояние;
• комплексные нарушения, затрагивающие сознание пациента.

Серотониновый синдром вызывает и целый ряд вегетативных симптомов, особенности их проявления обычно находятся в прямой зависимости от тяжести протекания осложнения.

Среди основных проявлений данного типа можно выделить:

• сокращения ЖКТ, что вызывает появление острой боли в области живота, возникновение чувства тошноты, обильной рвоты, диареи или скопление избытков газов в кишечнике;
• заметное расширение зрачков;
• повышенная активность слезных желез;
• повышение температуры, при этом могут наблюдаться как незначительные отклонения от нормы, так и достижение критических показателей;
• затруднение дыхательного процесса;
• нарушения сердечного ритма;
• скачки артериального давления;
• пересыхание слизистых оболочек ротовой полости;
• сильные головные боли, которые не удается устранить привычными способами;
• чувство озноба и невозможность согревания;
• слишком активная работа потовых желез.

Серотониновый синдром способен вызывать нарушения, которые мешают передаче нейронных импульсов на мышечные волокна, что приводится к проявлению целого ряда соответствующих симптомов, среди которых можно выделить:

• комплексные нарушения сухожильных рефлексов, в большинстве случаев наблюдаются частые сокращения, затрагивающие нижние конечности;
• изменение структуры мышцы, ригидность;
• появление дрожи в руках;
• колебания глазных яблок, которые пациент неспособен контролировать;
• нарушения координации движений;
• закатывание глазных яблок;
• изменение речи, которые вызываются сокращениями соответствующих мышц;
• эпилепсия.

Общие симптомы можно разделить на три группы:

• Изменения в психическом состоянии человека.
• Нарушения со стороны вегетативной системы.
• Нейромышечные расстройства.

Рассмотрим вначале нарушения в психике. Они проявляются в различной степени тяжести, от лёгкого эмоционального возбуждения до сильных галлюцинаций. Также можно заметить такие симптомы серотонинового синдрома, как:

• тревогу;
• бред;
• эйфорию;
• спутанность сознания;

• сильный упадок сил;
• дезориентацию в окружающем мире;
• иногда даже кому.

Вегетативная система в первую очередь реагирует проблемами с желудочно-кишечным трактом. Это может быть сильная тошнота и рвота, метеоризм, боль в животе, расстройство кишечника.

Также при серотониновом синдроме пациенты жалуются на повышение температуры тела, головные боли, тахикардию, потливость, перепады артериального давления.

Нейромышечные расстройства проявляются в непроизвольных подёргиваниях конечностей, в изменениях координации движения. Человек закатывает глаза, его речь нечеткая, руки дрожат. Также бывают припадки эпилепсии.

В тяжёлых случаях эта патология приводит к:

• почечной и печеночной недостаточности;
• нарушениям свёртываемости крови;
• проблемам с сердечно-сосудистой системой;
• тяжелой коме;
• летальному исходу.

Симптомы серотонинового синдрома могут указывать на что угодно, от небольшого избытка до опасного для жизни количества. Наиболее распространенные:

• Внезапные резкие, шокирующие движения;
• Бледность;
• Медленный или быстрый пульс;
• Лихорадка;
• Головная боль;
• Тревожность;
• Мышечная жесткость;
• Ажитация, беспокойство;
• Возбуждение;
• Обильное потоотделение;
• Тремор, дрожание, подергивание мышц, мурашки;
• Запоздалые реакции;
• Плохая координация;
• Быстрое дыхание;
• Аритмия;
• Изменения кровяного давления, температуры;
• Тошнота, рвота, диарея;
• Учащенное сердцебиение;
• Расширение зрачков;
• Миоклонус (прерывистое подергивание);
• Рефлексивные реакции.

Когда состояние становится тяжелым, перерастает в опасную для жизни ситуацию, серотониновый криз. Признаки:

• Высокая температура. В опасных для жизни случаях температура поднимается выше 41,1 ° C (106,0 ° F);
• Внезапные колебания кровяного давления, пульса;
• Судороги;
• Потеря сознания;
• Аритмия;
• Чрезмерное потоотделение;

Если подозреваете, что у вас или у близкого человека есть признаки избытка серотонина, обратитесь к врачу. Быстрое лечение важно, так как состояние может стать смертельным.

Симптомы возникают в течение нескольких минут после повышения уровня серотонина.

Тремор является распространенным побочным эффектом действия МДМА на дофамин.

Гиперрефлексия – симптом воздействия агонистов серотонина. Умеренная интоксикация дает дополнительные нарушения, такие как гиперактивные звуки кишечника, высокое кровяное давление, гипертермия, температура достигает 40 ° C (104 ° F).

Гиперактивные рефлексы и клонус выше в нижних конечностях, чем верхних. Психические изменения – повышенная бдительность или бессонница и возбуждение.

Другие аномалии включают метаболический ацидоз, рабдомиолиз, почечнаую недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Эти эффекты возникают как следствие гипертермии.

Триада аномалий

Симптомы описываются как клиническая триада аномалий:

1. Когнитивные: головная боль, возбуждение, гипомания, спутанность сознания, галлюцинации, кома.
2. Вегетативные: дрожь, потливость, гипертермия, вазоконстрикция, тахикардия, тошнота, диарея.
3. Соматические: миоклонус (подергивание мышц), гиперрефлексия (проявляется клонусом), тремор.

Клинические признаки серотонинового синдрома сильно варьируют, отражая спектр интоксикации. Начало может быть драматичным и коварным. Наиболее полезными признаками в диагностике серотонинового синдрома являются гиперрефлексия и индуцибельный/спонтанный/глазной клонус (беспорядочное движение). Однако многие пациенты, принимающие СИОЗС, могут демонстрировать один или несколько клинических признаков без выраженной токсичности.

Как развивается серотониновый синдром?

Серотонин – вещество, относящееся к гормонам и играющее в организме роль нейромедиатора. Повышенный уровень серотонина наблюдается у человека в состоянии эйфории, пониженный – в состоянии депрессии. В последнем случае проявляется явная причинно-следственная связь: нехватка серотонина ведет к депрессивным состояниям.

В основе серотонинового синдрома лежит нарушение в серотонинергической системе – колебания уровня серотонина при передаче импульсов через нервные клетки. Первым звеном в механизме развития недуга становится синаптическая щель (пространство между мембранами нейронов). Серотонин начинает поступать в это пространство в избыточном количестве. Происходит перевозбуждение серотониновых рецепторов.

В итоге концентрация вещества, называемого «гормоном счастья», приводит к обратной реакции. У больного развивается патологическое состояние с нарушениями психики, нервными, мышечными и другими расстройствами. Все это угрожает его жизни.

В норме в некоторых отделах головного мозга существуют нейроны, функционирование которых регулируется серотонином. Какое-то количество этого «гормона счастья» (как его называют) позволяет нервной системе слаженно работать. Серотонин в отростке одной нервной клетки образует пузырьки, с которыми выделяется в синаптическую щель (пространство между двумя нейронами).

Количество серотонина в синаптической щели регулируется несколькими способами:

• обратным захватом, то есть возвращением его в отросток первого нейрона;
• обратной связью (сведения об имеющемся в синаптическом пространстве серотонине);
• ферментами, расщепляющими серотонин.

Максимальное количество серотониновых нейронов содержится в стволе мозга, в области ретикулярной формации. Они регулируют:

• цикл сна и бодрствования;
• аппетит и насыщение;
• сексуальное влечение;
• терморегуляцию;
• эмоции;
• уровень восприятия боли;
• частично – мышечный тонус.

Отмечена роль серотониновых процессов в развитии мигрени. На периферии серотониновая передача определяет функционирование желудочно-кишечного тракта (его моторику) и поддерживает тонус сосудов.

Серотониновый синдром развивается при избытке серотонина в синаптической щели. Это может быть связано с блокадой ферментов, расщепляющих серотонин, с нарушением его обратного возврата, с избыточной активацией серотониновых рецепторов, с повышением синтеза серотонина. Все эти изменения провоцируются приемом препаратов, влияющих на метаболизм серотонина.

Диагностика

Главная сложность, мешающая проведению своевременной диагностики, заключается в незначительности основных проявлений на начальной стадии развития осложнения.

При продолжении приема фармакологических препаратов, спровоцировавших данный синдром, симптоматика в довольно короткие сроки станет более ярко выраженной. Для осуществления диагностических мероприятий специалисту могут потребоваться:

1. Полные сведения обо всех принимаемых средствах, способных оказывать психотропное воздействие, а также о соблюдении их дозировки.
2. Полные сведения обо всех принимаемых фармакологических препаратах вне зависимости от их типа и состава.
3. Сведения об употреблении алкогольной продукции или наркотиков.

К сожалению, в наше время не существует методов и анализов, которые будут действительно эффективны в постановке диагноза этого состояния. Медики смогут помочь пациенту, только получив детальную картину всех симптомов, а также историю приема лекарственных препаратов.

Проанализировав лекарства или наркотики, принимаемые больным в каких-либо комбинациях и добавив к ним проявления в организме, врач поставит диагноз, а также исключит похожие заболевания. Существует немало болезней со схожими признаками, поэтому сложно быстро и безошибочно определить именно этот синдром.

Поскольку синдром не отличается специфичными симптомами, диагноз ставится только при наличии сразу нескольких проявлений расстройства. Они должны охватывать разные системы организма, а не только одну из них (например, только вегетативную систему). Чаще всего клиническая картина расстройства включает в себя по 2-3 явных признака из разных групп симптомов.

При лечении антидепрессантами требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно если дозу пришлось повысить. Любые изменения в характере стула, двигательной активности, проявления эмоций нужно оценить с точки зрения возможных симптомов серотонинового синдрома. При возникновении подозрений на серотониновый синдром важно собрать всю информацию о препаратах, которые больной принимал в последние дни. Нужно уточнить наличие у пациента текущих или хронических заболеваний, степень их тяжести.

Диагностика осложняется тем, что серотониновый синдром невозможно выявить с помощью анализов. Лабораторные и инструментальные методы здесь не работают. С помощью обследований можно обнаружить лишь последствия синдрома. К таким последствия относятся миоглобинурия, рабдомиолиз, ДВС-синдром, недостаточность различных внутренних органов.

Диагноз серотониновой интоксикации является чисто клиническим. Он основан на распознавании различной комбинации признаков и симптомов в присутствии выбранных «серотонинергических» лекарств. Диагноз не следует ставить без определения причины.

Исследования, как правило, бесполезны при диагностике серотонинового синдрома, но могут помочь в лечении и исключении дифференциального диагноза. Количество белых клеток часто слегка повышается, и может произойти повышение уровня креатинкиназы.

Дифференциальный диагноз включает нейролептический злокачественный синдром, дистонические реакции, энцефалит, столбняк и сепсис, а также отравление антихолинергическими препаратами, амфетаминами, кокаином, литием, ингибиторами моноаминоксидазы, салицилатами и стрихнином.

Серотониновую интоксикацию также можно спутать с отменой лечения антидепрессантами. Данный синдром и другие взволнованные делирии имеют много клинических признаков, но наиболее специфическими признаками являются клонус (беспорядочное движение), гиперрефлексия и гиперемия.

Диагностические критерии:

• Непроизвольные, ритмичные мышечные сокращения, расслабления (клонус), которые являются спонтанными, индуцибельными, глазными.
• Тремор плюс гиперрефлексия или гипертонизм плюс высокая температура с клонусом.

Поскольку симптомы похожи на многие другие проблемы, у вас не будет диагностирован серотониновый синдром, пока не будет исключен любой другой возможный диагноз. Расстройство диагностируется исключительно на основании симптомов, анамнеза, физического и неврологического обследования.

Нейролептический синдром – лекарственное расстройство. Имеет некоторые из тех же симптомов, но является следствием антипсихотиков.

Самым большим отличием является то, что серотониновый синдром обычно возникает быстро после начала приема триггерного препарата. Нейролептическому надо около месяца, чтобы проявиться.

• Инфекции: менингит, энцефалит;
• Передозировка другого вещества; кокаин, литий;
• Синдром отмены алкоголя или наркотиков;
• Опьянение;
• Тяжелые реакции на анестезирующие газы, используемые во время операции, инвазивных процедур.

Проводят следующие исследования:

• Общий анализ крови (CBC), посев на инфекцию, проверка электролитов, наличия наркотиков, алкоголя. Также, по крови проверяют работу почек, щитовидной железы, печени;
• Анализы мочи для выявления наркотиков, алкоголя, определения функции почек;
• Компьютерная томография (КТ) мозга;
• Электрокардиограмма (ЭСТ) для проверки сердца;
• Люмбальная пункция для оценки спинномозговой жидкости;
• Рентгенограмма грудной клетки.

Токсичность серотонина имеет характерную картину, которую трудно спутать с другими заболеваниями. Иногда, может остаться незамеченным, поскольку его можно принять за вирусное заболевание, тревожное, неврологическое расстройство, антихолинергическое отравление, симпатомиметическую токсичность, ухудшение психического состояния.

В обоих случаях развиваются вегетативная дисфункция и измененный психический статус. Серотониновая токсичность быстро проявляется после приема препарата, реагирует на блокаду серотонина, например, таких как хлорпромазин, ципрогептадин.

Блокада дофаминовых рецепторов (NMS) имеет медленное начало. Развивается в течение нескольких дней после введения нейролептического препарата, реагирует на агонисты дофамина, такие как бромокриптин.

Дифференциальный диагноз трудный для пациентов, недавно подвергшихся воздействию как серотонинергических, так и нейролептических препаратов. Брадикинезия, экстрапирамидная жесткость “свинцовая” классически присутствуют в NMS. Серотониновый синдром вызывает гиперкинезию и клонус. Различные симптомы могут помочь в дифференциации.

Специалист для консультации: невролог

Факторы риска

Риск развития серотонинового синдрома повышается при следующих обстоятельствах:

• Вы только что начали принимать препараты, подобные тем, которые упомянуты выше, или увеличили дозу. Большинство случаев начинаются в течение 6- 24 часов после начала или увеличения приема.
• Переходите от MAOI к другому антидепрессанту или наоборот. Почти все антидепрессанты содержат предупреждение о том, что следует подождать не менее двух недель, иногда больше, когда переключаете антидепрессанты. Например, прозак (флуоксетин) выводится из организма несколько недель.
• Принимаете более одного вещества одновременно. Например, Веллбутрин от депрессии и Имитрекс от мигрени или Золофт (сертралин) и лечите простуду с помощью DayQuil.

Лечение

Признание возможности серотониного синдрома и усердная поддерживающая терапия являются основой лечения. Все пациенты с умеренными или тяжелыми серотонинергическими симптомами должны быть госпитализированы. Лица с гипертермией должны быть помещены в отделение интенсивной терапии.

Все серотонинергические препараты следует отменить и позаботиться о том, чтобы другие преципитаты не вводились случайно. Чтобы обеспечить адекватный выход мочи проводиться внутривенное увлажнение. Требуется тщательный мониторинг температуры, пульса, артериального давления и мочи. При гипертермии могут потребоваться агрессивные методы охлаждения. Это может включать брызги прохладной воды, пакеты со льдом, мокрые полотенца.

Для контроля судорог и мышечной гиперактивности могут быть использованы бензодиазепины. Специфическое лечение гипертонии обычно не требуется.

Антагонисты серотонина также используются при лечении серотонинового синдрома средней и тяжелой степени тяжести. Ципрогептадин, пожалуй, самый перспективный препарат этой группы. Начальная доза составляет 4-8 мг перорально. Её можно повторить через два часа. Если после 16 мг ответа не наблюдается, следует прекратить его прием.

После выздоровления пациенту следуют пересмотреть текущее лечение состояния, для которого были назначены серотонинергические препараты.

При постановке соответствующего диагноза необходимо сразу же остановить прием препарата, который спровоцировал возникновение серотонинового синдрома. Подобные меры приведут к уменьшению основных проявлений, положительную динамику можно будет наблюдать через 6-12 часов.

При наиболее благополучном развитии ситуации вся симптоматика будет полностью устранена уже на следующей день, но происходит подобное только при своевременном реагировании на начальной стадии осложнения.

Сразу после прекращения приема препарата необходимо позаботиться об ускорении вывода всех его остатков из организма, этому может способствовать применение сорбентов или промывание желудка. В наиболее тяжелых случаях назначаются фармакологические препараты, которые подавляют активную деятельность рецепторов, выделяющих серотонин.

Чаще всего для этих целей задействуется Ципрогептадин или Метисергид благодаря их способности быстро блокировать воздействие серотонина на организм.

Все остальные меры носят исключительно симптоматический характер и заключаются в приеме различных препаратов, способствующих понижению мышечного тонуса, снижению температуры тела, нормализации сердечного ритма или снятию мышечного напряжения.

Терапия начинается с прекращения приема любых препаратов, так или иначе влияющих на выработку серотонина. Если синдром возник на фоне лечения антидепрессантами, их полностью отменяют. На начальных стадиях синдрома состояние больного заметно улучшается в течение суток после отказа от этих лекарств.

Медикаменты назначаются в зависимости от симптоматики для купирования симптомов. С этой целью могут применяться следующие средства:

1. Для выведения из организма препарата, вызвавшего серотониновый синдром, делается промывание желудка, назначаются активированный уголь, энтерол, полисорб.
2. Адреналин, норадреналин – для нормализации артериального давления.
3. Для устранения аритмии – верапамил, амиодарон, дилтиазем.
4. Митисергид, ципрогептадин – антисеротониновые препараты, блокираторы избытка данного нейромедиатора.
5. Жаропонижающие с анальгетическим эффектом – ибуклин, нурофен, парацетамол.
6. Для нормализации тонуса мышц, устранения тревожности, бессонницы, при эпилепсии – лоразепам, сибазон, нитразепам и другие бензодиазепины.
7. Назначаются капельницы – внутривенно вводятся кристаллоидные и коллоидные растворы. Это нужно для восстановления жидкости в организме, объема циркулирующей крови, нормализации метаболизма. В конечном итоге все это помогает предотвратить недостаточность органов.

Препаратов, которые однозначно стоит принимать при развитии серотонинового синдрома, нет. Лечение проводится стационарно.

В сложных случаях назначают вещества, которые подавляют этот гормон:

• «Ципрогептадин»;
• «Перитол»;
• «Метисергид».

В основном лечение заключается в облегчении симптомов заболевания:

• Для снижения температуры рекомендуется при серотониновом синдроме «Парацетамол», «Ибупрофен».
• Миорелаксанты используют при треморе и онемении конечностей, при повышенной мышечной активности. Представители данной группы «Толперил», «Мидокалм».
• При проблемах с артериальным давлением нужно принять лекарства, нормализующие его.
• Если эмоциональное возбуждение больного чрезмерно, то имеет смысл ввести медикаменты для его снижения.
• При нарушениях со стороны ЖКТ промывают желудок и дают сорбенты.
• При очень тяжёлых реакциях организма, например, при гипоксии, нарушении дыхательных функций, проводится искусственная вентиляция легких.

Ключами к лечению являются прекращение приема всех таблеток, оказание поддерживающей помощи посредством стабилизации показателей жизнедеятельности, предоставление кислорода для насыщения более чем на 93%, введение внутривенных жидкостей, обеспечение непрерывного мониторинга сердца, седация бензодиазепинами, введение антагонистов серотонина таких как ципрогептадин.

При лечении обычно проходит в течение 24 часов.

Профилактические меры

При начале лечения препаратами, влияющими на серотониновый процесс, необходим постоянный контроль со стороны лечащего врача. При возникновении каких-либо негативных последствий, препарат немедленно отменяется.

Зная о возможном риске, все средства из группы антидепрессантов назначаются с особой осторожностью.

Промежуток между приемами лекарства или назначением новых видов медикаментов, должен составлять не меньше двух недель. Исключением может стать препарат Флуоксетин, так как время отмывки с его использованием длится 5-6 недель, а для пожилых пациентов он составляет 8 недель.

Прогноз и профилактика

Профилактика серотонинового синдрома предполагает осознание токсического потенциала серотонинергических препаратов. При использовании нескольких антидепрессантов или их смене следует тщательно продумать рекомендации производителя относительно периодов вымывания, и пациенты также должны быть проинформированы о возможных лекарственных взаимодействиях.

Если вам назначают лекарства, призванные облегчить депрессивное расстройство, то непременно сообщайте обо всех принимаемых препаратах, даже если это безобидные средства для снижения веса или таблетки от кашля.

При приёме антидепрессантов серотониновый синдром диагностируют чаще всего. Не занимайтесь самолечением. Если есть необходимость в использовании различных сильнодействующих лекарств, то лечение лучше провести курсами, между которыми обязательно будет промежуток в несколько недель.

При необычных реакциях вашего организма на назначенную терапию обязательно консультируйтесь с врачом. Внимательно читайте аннотации ко всем лекарственным средствам, особенно про взаимодействие с другими препаратами.

При своевременном врачебном вмешательстве прогноз у данной патологии благоприятный, и серотониновый синдром не повлияет на качество жизни в дальнейшем.

Прием серотониновых средств только после консультации врача и под строгим его контролем. При возникновении даже самых малейших отклонений в любом проявлении, незамедлительная отмена препаратов. Все вышеперечисленное касается и антидепрессантов. Также с осторожностью и под строгим контролем врача нужно принимать лекарственные средства для снижения веса, опиоидные анальгетики, препараты от мигрени и некоторые противокашлевые и противорвотные средства.

Подводя итог можно заметить, что при своевременном обнаружении синдром не ведет к сильным нарушениям и ухудшению здоровья. Купируется быстро при отмене вредоносного препарата. Но стоит не забывать, что признаки патологии нарастают очень быстро. При этом прогноз может оказаться не благоприятным.

Люди с отклонениями в психике далеко не всегда приходят за помощью к доктору. Поэтому точное количество больных, страдающих серотониновым синдромом, неизвестно даже врачам.

Прогноз благоприятный при условии своевременности лечения. Если симптомы синдрома замечены в течение первых суток, за несколько следующих суток его можно вылечить без каких-либо последствий.

Хотя недуг обнаруживается не часто, это не дает повода для самоуспокоения. Во-первых, в России и на всем постсоветском пространстве поставить такой сложный диагноз удается не всегда, в том числе из-за настороженного отношения людей к психиатрической и психологической помощи. Во-вторых, даже в невысокой статистике обнаружения синдрома есть место летальным исходам.

Смерть обычно наступает в случаях, когда синдром обнаружен у больного слишком поздно.Профилактика состоит в разумном подходе к приему медикаментов. Ни в коем случае не стоит заниматься самолечением, даже когда дело касается не депрессии, а банальной простуды с кашлем! Только квалифицированный врач должен назначать лекарства.

Если приходится принимать антидепрессанты, лучше лечиться только одним препаратом, не сочетая его с другими. В случае, когда необходимо пройти длительное лечение, стоит проводить терапию курсами, делая между ними перерывы длительностью от 2 до 6 недель. Эти меры позволят свести к минимуму риск развития серотонинового синдрома.

Прогноз и осложнения

В большинстве случаев серотониновый синдром является самоограничивающимся состоянием и проходит после прекращения употребления препаратов. Легкие или умеренные случаи обычно проходят через 24-72 часа. В тяжелых случаях пациенты нуждаются в интенсивной терапии, поскольку синдром может осложняться тяжелой гипертермией, рабдомиолизом, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и/или острым респираторным дистресс-синдромом у взрослых.

Прогноз благоприятен, если пациент проходит лечение. Врачи должны быть проницательными и осведомленными о возможности возникновения этого угрожающего жизни синдрома. Если диагноз неясен, необходимо прекратить прием таблеток, начать поддерживающую терапию. Невозможно предсказать, у кого разовьется серотониновый синдром.

Лучший способ предотвращения – это избегание схем с несколькими лекарствами и прекращение приема серотонинергического средства перед началом другого. Поскольку обнаруживаются новые комбинации препаратов, вызывающие расстройство, рекомендуется, чтобы, их применяли с осторожностью.

Если пациент испытывает легкую форму серотонинового синдрома, но требует лекарств, приемлемо оценить риски и преимущества, решить, должен ли он оставаться на нем. Легкие случаи должны тщательно контролироваться на предмет ухудшения симптомов. Раннее распознавание, лечение предотвращает заболеваемость и смертность.

В большинстве случаев серотониновый синдром является самоограничивающимся состоянием и проходит после прекращения употребления препаратов. Легкие или умеренные случаи обычно проходят через 24-72 часа. В тяжелых случаях пациенты нуждаются в интенсивной терапии, поскольку синдром может осложняться тяжелой гипертермией, рабдомиолизом, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и/или острым респираторным дистресс-синдромом у взрослых.

Комбинации препаратов, которые могут его спровоцировать

1. Меперидин – фенелзин.
2. Моклобемид – СИОЗС.
3. Фенелзин – меперидин.
4. Фенелзин – СИОЗС.
5. Транилципрамин – имипрамин.
6. Пароксетин – буспиран.
7. Линезолид – циталопрам.

Следует знать и помнить список медикаментов, которые нельзя употреблять одновременно с антидепрессантами. К таким лекарственным средствам относятся:

• Обезболивающие препараты группы опиоидов;
• антибактериальные препараты;
• многие лекарства от кашля;
• противорвотные препараты;
• медикаменты, относящиеся к группе нейролептиков;
• противосудорожные средства;
• тиреоидные гормоны, улучшающие состояние щитовидной железы;
• препараты для похудения;
• лекарства против болезни Паркинсона;
• все препараты, содержащие литий.

Серотониновый синдром может возникнуть по причине приема самых разных фармакологических препаратов, а также их неудачного сочетания друг с другом. Список является довольно обширным, ниже приведены наиболее распространенные средства и их комбинации, провоцирующие развитие данного осложнения:

• комбинированное использование ингибиторов МАО и СИОЗС;
• химическая реакция, возникающая между ингибиторами МАО и гормонами щитовидной железы;
• комбинированное использование ингибиторов МАО с различными средствами, предназначенными для похудения;
• комбинированное использование любых ингибиторов с другими средствами, в состав которых включен литий или зверобой;
• с L-триптофаном; с препаратами от кашля, в состав которых входит дестрометорфан или с наркотическим средством, известным под названием «экстази»;
• комбинированное использование ингибитора СИОЗС с препаратом «Леводоп»;
• комбинированное использование ингибитора СИОЗС с рядом противомигреневых препаратов.

Серотониновый синдром также может являться и следствием нарушения дозировок ингибиторов СИОЗС, особенно на начальной стадии приема.

В отдельных случаях развитие данного осложнения происходит и при приеме антидепрессантов в установленных дозах, предугадать подобную вероятность заранее не представляется возможным, однако известно, что риск повышается при параллельном употреблении алкогольной продукции.

Известны случаи, когда серотониновый синдром возникал при замене принимаемого препарата, если между ними не было сделано перерыва. Например, такая ситуация может наблюдаться при назначении ингибитора МАО сразу же после произведенной отмены СИОЗС, поскольку основные действующие вещества первого препарата еще не были выведены из организма в полном объеме.

Для устранения подобного риска между приемами различных антидепрессантов рекомендуется выдерживать перерыв на протяжении не менее 3-5 недель в зависимости от особенностей используемых средств. Однако существуют некоторые исключения, которые рассматриваются ниже:

1. Между приемом Флуоксетина и других ингибиторов СИОЗС или МАО в преклонном возрасте должен быть выдержан перерыв не менее 8 недель, в остальных случаях 5 недель.
2. Между приемом Сертралина или Паросектина и других ингибиторов СИОЗС или МАО делается двухнедельный перерыв.
3. Между приемом Кломипрамина и любых иных препаратов с выраженным серотонинергическим действием должен быть сделан перерыв продолжительностью не менее 3 недель.
4. Между приемом Моклобемида и других ингибиторов СИОЗС не требуется каких-либо длительных перерывов, изменения в терапию можно вносить уже спустя сутки.

Степени тяжести серотонинового синдрома

Синдром может протекать с различной степенью тяжести.

При легкой степени серотонинового синдрома симптоматика не всегда заметна. Больной чувствует себя хуже, чем обычно, у него дрожат руки, учащается пульс. Наблюдается обезвоживание, гипергидроз.

Средняя степень характеризуется повышенным давлением, нередко с тахикардией. Может возникнуть двигательное и эмоциональное возбуждение, температура тела повышается до 40 градусов.

При тяжелой степени явно выражены все симптомы первых двух степеней. Температура зашкаливает под 42 градуса, сердцебиение еще более учащается. Состояние больного стремительно ухудшается. Если экстренно не принять меры по его спасению, человек впадает в кому и умирает.

Стоит рассмотреть следующие степени тяжести рассматриваемой патологии и характерные для них признаки.

1. Серотониновый синдром, протекающий в легкой форме, проявляется лишь в качестве незначительных симптомов, среди которых можно выделить изменение сердечного ритма, повышение активности потовых желез, возникновение дрожи в руках.

   
   Проявления сероторинового синдрома

   При этом общее изменение температурного режима тела не наблюдается, но может быть диагностировано незначительное повышение рефлексов и расширение зрачков.

   Именно из-за незначительности проявлений, пациент далеко не всегда осознает связь признаков серотонинового синдрома с приемом назначенных ему фармакологических средств и своевременно не обращается за оказанием профессиональной медицинской помощи.

   Это приводит к тому, что начальная стадия развития осложнения остается без должного внимания и не принимается никаких мер по устранению симптомов, хотя сделать это на данном этапе гораздо проще.

2. Патологическое состояние средней тяжести сопровождается более заметным изменением сердечного ритма и скачками артериального давления.
   К тому же, температура тела может повышаться до критических отметок, нередко возникают болевые ощущения в области живота, зрачки заметно расширяются, может наблюдаться не только психическое, но еще и двигательное возбуждение.
3. Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме представляет серьезную угрозу для жизни пациента, поэтому требует принятия срочных мер и своевременного обращения за профессиональной медицинской помощью.
   Показатели сердечного ритма, температуры тела и артериального давления в большинстве случаев достигают максимального предела. У пациента наблюдается полная дезориентация, отмечается возникновение галлюцинаций разного типа, обильное выделение пота, нарушается сознание.

Все названные симптомы способны привести к тяжелым осложнениям в разных системах организма, что может стать причиной впадения в состояние комы. Наиболее опасными проявлениями является плохая свертываемость крови внутри сосудов, а также нарушение процессов нормального функционирования печени, почек и других внутренних органов, что может привести к смерти.

1. Серотониновый синдром, протекающий в легкой форме, проявляется лишь в качестве незначительных симптомов, среди которых можно выделить изменение сердечного ритма, повышение активности потовых желез, возникновение дрожи в руках.

   Проявления сероторинового синдрома

   При этом общее изменение температурного режима тела не наблюдается, но может быть диагностировано незначительное повышение рефлексов и расширение зрачков.

   Именно из-за незначительности проявлений, пациент далеко не всегда осознает связь признаков серотонинового синдрома с приемом назначенных ему фармакологических средств и своевременно не обращается за оказанием профессиональной медицинской помощи.

   Это приводит к тому, что начальная стадия развития осложнения остается без должного внимания и не принимается никаких мер по устранению симптомов, хотя сделать это на данном этапе гораздо проще.

2. Патологическое состояние средней тяжести сопровождается более заметным изменением сердечного ритма и скачками артериального давления.

   К тому же, температура тела может повышаться до критических отметок, нередко возникают болевые ощущения в области живота, зрачки заметно расширяются, может наблюдаться не только психическое, но еще и двигательное возбуждение.

3. Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме представляет серьезную угрозу для жизни пациента, поэтому требует принятия срочных мер и своевременного обращения за профессиональной медицинской помощью.

   Показатели сердечного ритма, температуры тела и артериального давления в большинстве случаев достигают максимального предела. У пациента наблюдается полная дезориентация, отмечается возникновение галлюцинаций разного типа, обильное выделение пота, нарушается сознание.