Найсулид порошок инструкция по применению

Состав

Смесь порошка и гранул от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета с апельсиновым запахом.

При перемешивании содержимого одного пакетика в 100 мл воды образуется суспензия от белого до светло-желтого цвета с апельсиновым запахом.

ГКС повышают риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и СИОЗС, например флуоксетин, увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Из-за повышенного риска развития кровотечения сочетанное применение не рекомендуется и противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Диуретики.НПВП могут снижать действие диуретиков.

У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведение натрия под действием фуросемида, в меньшей степени — выведение калия и снижает собственно диуретический эффект.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) AUC и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.

Одновременное применение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ и АРА II. НПВП могут снижать действие гипотензивных препаратов. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–80 мл/мин) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II и средств, подавляющих систему ЦОГ (НПВП, антиагреганты), возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой.

Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулид в сочетании с ингибиторами АПФ или АРА II. Поэтому одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала одновременного применения.

Мифепристон. Теоретически возможно снижение эффективности мифепристона и аналогов ПГ при одновремнном применении с НПВП (в т.ч. и ацетилсалициловой кислотой) за счет антипростагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают, что применение НПВП в день применения аналога ПГ не оказывает отрицательного влияния на действие мифепристона или аналога ПГ на раскрытие шейки матки, сократимость матки и не уменьшает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития. Это приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При применении нимесулида у пациентов, находящихся на терапии препаратами лития, следует осуществлять регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксидов) не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность изофермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме может повышаться.

При назначении нимесулида менее чем за 24 ч до или после применения метотрексата требуется соблюдать осторожность, т.к. в таких случаях концентрация метотрексата в плазме крови и, соответственно, токсические эффекты могут повышаться.

В связи с действием на почечные ПГ, ингибиторы синтетаз ПГ, в т.ч. нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг.

По 2 г порошка в пакетиках термосвариваемых из материала упаковочного комбинированного многослойного типа фольга кашированная (буфлен). По 9, 15, 30 пак. помещают в пачку из картона.

Лекарственные формы Найсулида:

• таблетки: продолговатые, двояковыпуклые, со скругленными концами, с риской; цвет – светло-желтый со слабым зеленоватым оттенком [по 10, 15, 20 или 30 шт. в ячейковых контурных упаковках из поливинилхлоридной (ПВХ) пленки и лакированной печатной алюминиевой фольги, в картонной пачке вместе с инструкцией по применению препарата 1, 2, 3, 4, 5 или 6 упаковок];
• таблетки, диспергируемые в полости рта: круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской; цвет – от светло-желтого до желтого; таблетки дозировкой 50 мг – с банановым запахом, дозировкой 100 мг – с ананасовым (по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках из ПВХ-пленки и лакированной печатной алюминиевой фольги, в картонной пачке вместе с инструкцией по применению препарата 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок);
• гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: смесь гранул и порошка, имеющая апельсиновый запах и цвет от белого со светлым желтоватым оттенком до светло-желтого; при добавлении воды образуется суспензия с апельсиновым запахом, цвет готовой суспензии – от белого до светло-желтого [по 2 г в пакетиках термосвариваемых, изготовленных из материала многослойного комбинированного упаковочного типа «фольга кашированная» (буфлен), в картонной пачке 9, 15 или 30 пакетиков и инструкция по применению Найсулида].

Состав 1 таблетки:

• активный компонент: нимесулид – 100 мг;
• дополнительные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), картофельный крахмал, натрия крахмала гликолят (карбоксиметилкрахмал натрия), стеарат магния, моногидрат лактозы, повидон К-30, тальк.

Состав 1 диспергируемой в полости рта таблетки:

• активный компонент: нимесулид – 50 или 100 мг;
• дополнительные ингредиенты: МКЦ, кукурузный прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, моногидрат лимонной кислоты, аспартам, стеарат магния, аэросил (коллоидный диоксид кремния), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), тальк; дополнительно для таблеток дозировкой 50 мг – банановый ароматизатор, дозировкой 100 мг – ананасовый ароматизатор.

Состав 1 пакетика с гранулами для приготовления суспензии для приема внутрь:

• активный компонент: нимесулид – 100 мг;
• дополнительные ингредиенты: сахароза (сахар), макрогол цетостеариловый эфир (цетомакрогол 1000), мальтодекстрин, безводная лимонная кислота, ароматизатор «Апельсин».

• прочие НПВС: способны усиливать действие антикоагулянтов, к примеру, варфарина, что приводит к росту риска развития кровотечения; сочетанное применение не рекомендуется и противопоказано лицам с тяжелыми нарушениями коагуляции. В случае острой необходимости комбинированной терапии следует тщательно контролировать показатели свертываемости крови;
• антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, к примеру, флуоксетин: увеличивают риск возникновения кровотечения в ЖКТ;
• глюкокортикостероиды: повышают риск возникновения желудочно-кишечной язвы/кровотечения;
• ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина-II: под влиянием НПВС действие гипотензивных препаратов снижается. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин) сочетанный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ и подавляющих систему циклооксигеназы средств (антиагреганты, НПВС) может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции и развитию острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Данные взаимодействия важно учитывать пациентам, принимающим нимесулид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ. Учитывая вышеприведенную информацию, комбинированный прием этих препаратов необходимо осуществлять с осторожностью, в особенности у больных пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также необходим тщательный контроль почечной функции после начала одновременного применения;
• мифепристон и аналоги простагландина: снижается их эффективность по причине антипростагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают, что прием НПВС в день применения аналога простагландина не влияет на действие мифепристона или аналога простагландина на сократимость матки, раскрытие шейки матки, а также не уменьшает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности;
• фуросемид: сочетанный прием с нимесулидом способствует уменьшению AUC примерно на 20% и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения его почечного клиренса. Комбинированная терапия данными препаратами требует от пациентов с сердечной или почечной недостаточностью соблюдения мер предосторожности. В клинических испытаниях при приеме нимесулида здоровыми добровольцами под действием фуросемида временно снижалось выведение натрия, в меньшей степени – калия, а также снижался собственно диуретический эффект;
• литий: на фоне приема НПВС уменьшается клиренс лития, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и, как следствие, росту токсичности. Находящимся на терапии препаратами лития пациентам при применении нимесулида необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови;
• теофиллин, глибенкламид, циметидин, дигоксин и антацидные препараты (к примеру, комбинация магния гидроксида и алюминия гидроксида): клинически значимые взаимодействия с нимесулидом не наблюдаются;
• препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9: поскольку нимесулид подавляет активность данного фермента, при его сочетанном приеме с данными лекарственными средствами концентрация последних в плазме крови может возрастать;
• метотрексат: необходимо соблюдать осторожность в случае приема Найсулида менее чем за сутки до или после приема метотрексата, чтобы избежать роста концентрации метотрексата в плазме крови и последующего повышения токсических эффектов;
• циклоспорины: нимесулид, являясь ингибитором синтетаз простагландинов, может повышать нефротоксичность циклоспоринов;
• диуретики: под влиянием НПВС их действие снижается.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нимесулид – нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат из класса сульфонамидов. Оказывает выраженное противовоспалительное, кроме того анальгетическое и в более слабой степени жаропонижающее действие.

Нимесулид, в отличие от неселективных НПВС, преимущественно ингибирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2). Благодаря этому происходит угнетение синтеза простагландинов в очаге воспаления более значительное, чем таковое в слизистой желудка или почках. Также препарат оказывает ингибирующее воздействие на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), но в менее выраженной степени.

Кроме этого, в механизме подавления воспалительного процесса нимесулида важную роль играет его способность ингибировать высвобождение фермента лизосом белых кровяных клеток нейтрофилов – миелопероксидазы, а также свойство угнетать синтез свободных кислородных радикалов (не влияет на гемостаз и фагоцитоз).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические показатели нимесулида:

• абсорбция: после перорального приема нимесулид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием внутрь 100 мг вещества обеспечивает максимальную плазменную концентрацию (C_max) в крови в среднем спустя 2–3 ч, она составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) варьирует от 20 до 35 мг × ч/л;
• распределение: связывание с белками плазмы крови – 95–97,5%, с эритроцитами – 2%, с кислыми альфа₁-гликопротеидами – 1%, с липопротеинами – 1%. Нимесулид проникает в ткани женских половых органов, где его концентрация (после однократного приема) равна примерно 40% от концентрации в плазме крови. Хорошо проникает в синовиальную жидкость (43%) и кислую среду очага воспаления (40%). Легко преодолевает гистогематические барьеры;
• метаболизм: метаболизируется в печени с помощью изофермента цитохрома Р₄₅₀ CYP2С9. Основной метаболит – гидроксинимесулид (фармакологически активное парагидроксипроизводное нимесулида), обнаруживающийся исключительно в виде глюкуроната;
• выведение: экскретируется нимесулид преимущественно через почки (около 50% принятой дозы). Основной метаболит выводится с мочой (65%) и с желчью (29–35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции. Период полувыведения нимесулида (Т_1/2) при приеме таблеток колеблется от 1,56 до 4,95 ч, гидроксинимесулида – от 2,89 до 4,78 ч. При приеме препарата в форме суспензии или диспергируемых таблеток Т_1/2 составляет 3,2–6 ч.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести однократный и многократный/повторный прием Найсулида на фармакокинетический профиль влияния не оказывает.

При проведении исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести [клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин] было выявлено, что показатели Cmax нимесулида и его основного метаболита у них были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Т1/2 и AUC были выше на 50%, но оставались в пределах значений Т1/2 и AUC, которые наблюдались на фоне применения препарата у здоровых добровольцев. Повторное применение к кумуляции нимесулида не приводило.

Условия хранения препарата Найсулид®

острая боль (боль в спине, пояснице; болевой синдром в костно-мышечной системе, включая ушибы, растяжения связок и вывихи суставов; тендиниты, бурситы; зубная боль);

симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевым синдромом;

первичная альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; нимесулид рекомендуется для терапии в качестве препарата 2-й линии.

гиперчувствительность к нимесулиду или другим компонентам препарата;

гиперергические реакции в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница), связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, в т.ч. нимесулида;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе;

одновременное применение с другими лекарственными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью (например, другими НПВП);

хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

период после проведения аортокоронарного шунтирования;

лихорадочный синдром при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;

подозрение на острую хирургическую патологию;

язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; эрозивно-язвенное поражение ЖКТ; перфорации или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

цереброваскулярные кровоизлияния в анамнезе или другие заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью;

тяжелые нарушения свертываемости крови;

тяжелая сердечная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

подтвержденная гиперкалиемия;

алкоголизм;

наркотическая зависимость;

наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: артериальная гипертензия, сахарный диабет, компенсированная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, геморрагический диатез, курение, Cl креатинина 30–60 мл/мин; язвенное поражение ЖКТ в анамнезе;

инфекция, вызванная Helicobacter pylori в анамнезе; пожилой возраст; длительное предшествующее применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; одновременное применение со следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (например, преднизолон), СИОЗС (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Найсулид применяют для симптоматического лечения, уменьшения воспаления и купирования боли на момент использования, при следующих заболеваниях/состояниях:

• болевой синдром различного генеза, включая острую боль [люмбоишиалгия, головная боль, альгодисменорея (в т. ч. первичная), зубная боль, артралгия, боль в послеоперационном периоде и при травмах, воспаление сухожилий, связок (в т. ч. посттравматическое воспаление мягких тканей), боль в пояснице, спине, костно-мышечной системе (растяжения связок, ушибы, вывихи суставов), бурситы, тендиниты];
• остеохондроз с корешковым синдромом;
• остеоартрит (остеоартроз) с болевым синдромом;
• ревматоидный артрит, а также суставной синдром в результате обострения подагры;
• псориатический артрит;
• миалгия ревматического/неревматического генеза;
• анкилозирующий спондилит.

Рекомендуется назначать Найсулид в качестве препарата второй линии.

Абсолютные:

• сердечная недостаточность тяжелой степени тяжести;
• период после проведения АКШ (аортокоронарного шунтирования);
• анамнестические данные о цереброваскулярных кровотечениях или прочих сопровождающихся повышенной кровоточивостью заболеваниях;
• нарушения свертываемости крови тяжелой степени;
• перфорации ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• хронические доброкачественные заболевания кишечника воспалительного характера (язвенный колит и болезнь Крона) в фазе обострения;
• язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в фазе обострения, эрозивно-язвенное поражение пищеварительного тракта;
• наркотическая зависимость, алкоголизм;
• активное заболевание печени, печеночная недостаточность;
• подтвержденная гиперкалиемия, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• подозрение на острые хирургические патологии;
• лихорадочный синдром, как осложнение простуды и острых респираторно-вирусных инфекций;
• детский возраст до 12 лет;
• грудное вскармливание;
• беременность;
• гиперергические реакции в анамнезе (ринит, бронхоспазм, крапивница), возникавшие на фоне применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т. ч. нимесулида);
• аспириновая триада – полное/неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа (околоносовых пазух) с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, а также других НПВС, включая данные в анамнезе;
• сочетанный прием с прочими лекарственными средствами, обладающими потенциальной гепатотоксичностью (к примеру, другими НПВС);
• гепатотоксичность к нимесулиду в анамнезе;
• повышенная индивидуальная чувствительность к нимесулиду или входящим в состав препарата вспомогательным компонентам.

Противопоказания

алкоголизм;

беременность;

Абсолютные:

• компенсированная сердечная недостаточность;
• ИБС (ишемическая болезнь сердца);
• заболевания периферических артерий;
• артериальная гипертензия;
• цереброваскулярные заболевания;
• дислипидемия, гиперлипидемия;
• геморрагический диатез;
• сахарный диабет;
• курение;
• тяжелые психосоматические заболевания;
• язвенное поражение ЖКТ в анамнезе;
• бактериальная инфекция, вызванная Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори), в анамнезе;
• почечная недостаточность при показаниях КК 30–60 мл/мин;
• длительное предшествующее применение НПВС;
• одновременное применение с антиагрегантами (к примеру, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтами (к примеру, варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (к примеру, флуоксетин, циталопрам, сертралин, пароксетин), пероральными глюкокортикостероидами (к примеру, преднизолон);
• пожилой возраст.

Передозировка

Гранулы и таблетки Найсулида предназначены для приема внутрь.

Чтобы снизить до минимума риск развития негативных побочных реакций, препарат следует принимать в минимальной эффективной дозе как можно более коротким курсом.

Предпочтительное время приема – после еды. Пациентам с заболеваниями ЖКТ рекомендуется принимать Найсулид сразу после приема пищи либо непосредственно в конце еды.

Таблетки Найсулид следует запивать достаточным количеством жидкости.

Диспергируемую в полости рта таблетку нужно положить на язык, она быстро растворится. При необходимости ее можно запить водой (но обычно это не требуется).

Для приготовления суспензии содержимое пакетика следует растворить примерно в 100 мл воды комнатной температуры. Готовый раствор имеет белый или светло-желтый цвет. Суспензию необходимо принять сразу, так как хранению она не подлежит.

Рекомендованный режим дозирования Найсулида для взрослых и детей от 12 лет с массой тела более 40 кг:

• таблетки: по 100 мг дважды в день;
• таблетки, диспергируемые в полости рта: по 100 мг дважды в день;
• гранулы для приготовления раствора для приема внутрь: по 1 пакетику дважды в день.

Максимальная суточная доза Найсулида – не более 200 мг.

Длительность терапии для взрослых и детей старше 12 лет не должна превышать 15 дней.

Симптомы передозировки нимесулида: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, сонливость, апатия (проведение симптоматической и поддерживающей терапии позволяет устранить данные нежелательные явления). В некоторых случаях чрезмерный прием Найсулида сопровождается повышением АД, появлением кровотечения в ЖКТ, острой почечной недостаточности, анафилактоидных реакций, угнетением дыхания, комой.

Для купирования вышеперечисленных патологий проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Если с момента передозировки прошло не более 4 часов, нужно вызвать рвоту и/или принять активированный уголь (доза взрослого человека составляет 60–100 г), и/или осмотическое слабительное средство. Поскольку нимесулид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез и защелачивание мочи неэффективны. Необходимо контролировать состояние работы почек и печени. Специфический антидот отсутствует.

Внутрь, после еды. Содержимое пакетика растворяют приблизительно в 100 мл воды комнатной температуры (образуется суспензия белого или светло-желтого цвета). Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Препарат Найсулид® применяется только для лечения пациентов старше 12 лет.

Взрослым и детям старше 12 лет: по 1 пакетику 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста: при лечении пожилых пациентов необходимость корректировки суточной дозы определяется врачом, исходя из возможности взаимодействия с другими ЛС.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) коррекции дозы не требуется, в то время как пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин) препарат Найсулид® противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Найсулид® у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов рекомендуется принимать минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого времени.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг.

Максимальная продолжительность курса лечения — 15 дней.

Симптомы: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы обычно обратимы при проведении симптоматической и поддерживающей терапии. Возможно повышение АД, развитие желудочно-кишечного кровотечения, острой почечной недостаточности, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. В случае если передозировка произошла в течение последних 4 ч, необходимо вызвать рвоту и/или обеспечить прием активированного угля (от 60 до 100 г для взрослого человека), и/или осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия, защелачивание мочи неэффективны из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5%). Необходим контроль функции почек и печени.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, возникающие при приеме Найсулида [частота классифицирована в зависимости от встречаемости: очень часто – ≥ 1/10; часто – (≥ 1/100 и {amp}lt; 1/10); нечасто – (≥ 1/1000 и {amp}lt; 1/100); редко – (≥ 1/10 000 и {amp}lt; 1/1000); очень редко – {amp}lt; (1/10 000, включая отдельные случаи)]:

• сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение артериального давления (АД); редко – приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения, лабильность АД;
• кровь и лимфатическая система: редко – эозинофилия, анемия, геморрагии; очень редко – панцитопения, тромбоцитопения, пурпура тромбоцитопеническая;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, зуд, повышенная потливость; редко – дерматит, эритема; очень редко – полиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, крапивница, отек лица, синдром Стивенса – Джонсона;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактоидные реакции;
• психика: редко – нервозность, ночные кошмарные сновидения, чувство страха;
• нервная система: нечасто – головокружение; очень редко – энцефалопатия (синдром Рейе), головная боль, сонливость;
• дыхательная система: нечасто – одышка; очень редко – бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы;
• почки и мочевыводящие пути: редко – задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия; очень редко – олигурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – холестаз, желтуха, гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит, иногда с летальным исходом;
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – кровотечение в ЖКТ, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, метеоризм, гастрит, запор; очень редко – стоматит, диспепсия, боль в животе, дегтеобразный стул;
• водно-электролитный обмен: редко – гиперкалиемия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: очень редко – вертиго;
• орган зрения: редко – нечеткость зрения; очень редко – нарушение зрения;
• прочие: нечасто – периферические отеки; редко – астения, недомогание; очень редко – гипотермия.

Частота классифицируется в соответствии с рекомендациями ВОЗ, в зависимости от встречаемости случая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, эозинофилия, геморрагии; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, пурпура тромбоцитопеническая.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, кожная сыпь, повышенная потливость; редко — эритема, дерматит; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Нарушение психики: редко — чувство страха, нервозность, ночные кошмарные сновидения.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения; очень редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — вертиго.

Со стороны ССС: нечасто — повышение АД; редко — тахикардия, лабильность АД, приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; очень редко — обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки; очень редко — боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания; очень редко — почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны водно-электролитного обмена: редко — гиперкалиемия.

Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — недомогание, астения; очень редко — гипотермия.

Фармакодинамика

Нимесулид является НПВП из класса сульфонамидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. В отличие от неселективных НПВП, нимесулид главным образом ингибирует ЦОГ-2, тормозит синтез ПГ в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее воздействие на ЦОГ-1.

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax после перорального приема однократной дозы нимесулида, составляющей 100 мг, достигается в среднем через 2–3 ч и составляет 3–4 мг/л. AUC — 20–35 мг·ч/л. Связь с белками плазмы крови — до 97,5%.

Метаболизируется в печени при помощи изофермента цитохрома Р450 CYP2С9. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидроксипроизводное нимесулида — гидроксинимесулид, который обнаруживается исключительно в виде глюкуроната.

Нимесулид выводится из организма главным образом с мочой (около 50% принятой дозы), в метаболизированном виде с калом выводится около 29%. Т1/2 составляет 3,2–6 ч.

Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не изменяется при применении однократных и многократных/повторных доз.

В исследовании, проведенном у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (Сl креатинина 30–80 мл/мин), Сmax нимесулида и его основного метаболита были не выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и Т1/2 были на 50% выше, но находились в пределах значений AUC и Т1/2, наблюдаемых у здоровых добровольцев на фоне применения нимесулида. Повторное применение не приводило к кумуляции нимесулида.

Особые указания

Нежелательные побочные эффекты можно минимизировать, если применять Найсулид в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого курса, необходимого для устранения болевого синдрома.

Зафиксированы сообщения о крайне редких случаях развития серьезных реакций со стороны печени, иногда заканчивающихся летальным исходом, связанных с применением содержащих нимесулид препаратов. Появление схожих с признаками поражения печени симптомов, таких как потемнение мочи, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, боль в животе, тошнота, рвота, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз, служит основанием для немедленного прекращения приема Найсулида и обращения к врачу. Повторно применять препарат таким пациентам запрещено.

Кратковременное применение нимесулида вызывало реакции со стороны печени, в большинстве случаев имеющие обратимый характер.

Во время терапии нимесулидом необходимо воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВС (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2).

У пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как болезнь Крона, язвенный колит, Найсулид следует применять с осторожностью, поскольку не исключено их обострение.

При увеличении дозы НПВС повышается риск возникновения кровотечения из ЖКТ, перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки, пептической язвы у пациентов пожилого возраста и с наличием язвенного поражения ЖКТ (болезнь Крона, язвенный колит) в анамнезе. Таким больным терапию Найсулидом следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Пациентам с указаниями в анамнезе на заболевания ЖКТ, в особенности больным пожилого возраста, необходимо сообщать врачу о вновь возникших симптомах со стороны ЖКТ (особенно таких, которые могут свидетельствовать о развитии желудочно-кишечного кровотечения).

Из-за увеличения риска изъязвления или кровотечения Найсулид с осторожностью назначают пациентам на фоне приема пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов (к примеру, варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антитромбоцитарных агентов (к примеру, ацетилсалициловой кислоты).

Если применение Найсулида привело к развитию желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ, лечение необходимо срочно прервать.

Имеются сообщения о нарушениях со стороны органа зрения у пациентов, принимавших другие НПВС, поэтому при возникновении любого нарушения зрительной функции прием Найсулида следует немедленно прекратить и провести офтальмологическое обследование.

Прием нимесулида может привести к задержке жидкости в организме, в связи с чем пациенты с сердечной и/или почечной недостаточностью, или артериальной гипертензией должны соблюдать особую осторожность при применении Найсулида. А в случае дальнейшего ухудшения состояния немедленно прекратить терапию.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что НПВС, особенно в высоких дозах либо в случае длительного применения, могут стать причиной появления незначительного риска развития инсульта или инфаркта миокарда. Данных для исключения вероятности возникновения таких событий при приеме нимесулида слишком мало.

Если на фоне терапии Найсулидом появились признаки развития острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ), прием лекарственного средства должен быть прекращен.

Найсулид способен оказывать влияние на свойства тромбоцитов, в связи с чем лицам с геморрагическим диатезом нужно соблюдать меры предосторожности при приеме лекарственного средства. Тем не менее терапия препаратом не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

У пациентов пожилого возраста особенно высок риск возникновения неблагоприятных реакций при приеме НПВС, в том числе появления кровотечений в ЖКТ и перфораций, угрожающих жизни пациента, снижения почечной, печеночной и сердечной функций. Больным данной категории при приеме Найсулида следует обеспечить надлежащий клинический контроль.

В редких случаях на фоне терапии НПВС, в том числе нимесулидом, возникали такие кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек либо прочих признаках аллергической реакции следует немедленно отменить прием Найсулида.

Данных о влиянии Найсулида на способность к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами нет. В связи с этим в период терапии препаратом необходимо соблюдать осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, для которых требуется высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования болевого синдрома.

Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в т.ч. случаях летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих препаратов. При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боль в животе, потемнение мочи, повышение активности печеночных трансаминаз), следует немедленно прекратить применение препарата Найсулид® и обратиться к врачу. Повторное применение препарата Найсулид® у таких пациентов противопоказано.

Сообщается о реакциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата.

Во время применения препарата Найсулид® пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Препарат Найсулид® следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается у пациентов с наличием язвенного поражения ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, а также у пожилых пациентов с увеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ, рекомендуется дополнительно назначать прием гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы).

Препарат Найсулид® следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, увеличивающие риск изъязвления или кровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, СИОЗС или антитромбоцитарные агенты, например, ацетилсалициловая кислота).

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Найсулид®, лечение препаратом необходимо прекратить.

Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавших другие НПВП, при появлении любого нарушения зрения применение препарата Найсулид® должно быть немедленно прекращено и проведено офтальмологическое обследование.

Препарат может вызвать задержку жидкости, поэтому у пациентов с артериальной гипертензией, почечной и/или сердечной недостаточностью препарат Найсулид® следует применять с особой осторожностью. В случае ухудшения состояния лечение препаратом Найсулид® необходимо прекратить.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.

В состав препарата входит сахароза, это следует учитывать пациентам, страдающим сахарным диабетом (0,15–0,18 ХЕ на 100 мг препарата) и лицам, соблюдающим низкокалорийную диету. Препарат Найсулид® не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью фруктозы, дефицитом сахарозы-изомальтозы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При возникновении признаков простуды или острой респираторно-вирусной инфекции в процессе применения препарата Найсулид® прием препарата должен быть прекращен.

Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у лиц с геморрагическим диатезом, однако препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на НПВП, в т.ч. риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, угрожающих жизни пациента, снижению функций почек, печени и сердца. При приеме препарата Найсулид® для данной категории пациентов необходим надлежащий клинический контроль.

Имеются данные о возникновении редких случаев кожных реакций (таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при приеме НПВП, в т.ч. и нимесулида. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках аллергической реакции прием препарата Найсулид® следует немедленно прекратить.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Влияние препарата Найсулид® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось, поэтому в период применения препарата Найсулид® следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нимесулид, как и прочие НПВС, угнетающие синтез простагландинов, способен оказать отрицательное влияние на течение беременности и/или на развитие эмбриона. Его применение в период вынашивания может привести к гипертензии в системе легочной артерии плода, преждевременному закрытию артериального протока, нарушению почечной функции, которое может перерасти в почечную недостаточность с олигурией у плода, а также повысить риск появления кровотечений, снижения контрактильной способности гладкомышечных клеток миометрия, возникновения периферических отеков у матери.

При проведении эпидемиологических исследований были получены данные, подтверждающие увеличение риска самопроизвольного аборта, развития порока сердца и гастрошизиса в случае применения на ранних сроках беременности препаратов, блокирующих синтез простагландинов. Абсолютный риск формирования аномалий сердечно-сосудистой системы возрастает приблизительно с 1% до 1,5%. Принято считать, что он повышается при увеличении дозы и длительности применения.

В связи с высоким риском развития нежелательных реакций Найсулид противопоказан беременным женщинам.

При подготовке к беременности следует учитывать, что нимесулид оказывает отрицательное влияние на женскую фертильность. Пациенткам, планирующим зачатие, необходимо получить консультацию лечащего врача.

Поскольку нет данных о проникновении нимесулида в грудное молоко, применять Найсулид кормящим грудью женщинам противопоказано.

Как и другие препараты из класса НПВП, которые ингибируют синтез ПГ, нимесулид может отрицательно влиять на течение беременности и/или на развитие эмбриона/плода и приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии плода, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигоурией у плода, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков у матери.

Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, свидетельствуют о возможном увеличении риска самопроизвольного аборта, риска возникновения порока сердца и гастрошизиса при применении на ранних срока беременности средств, блокирующих синтез ПГ. Абсолютный риск развития аномалии ССС увеличивается примерно с 1 до 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности применения.

Применение препарата Найсулид® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение нимесулида может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности необходима консультация с лечащим врачом.

Аналоги

Аналогами Найсулида являются Амеолин, Апонил, Найз, Немулекс, Нимесан, Нимесил, Нимесулид, Нимесулид-Инкамфарм, Нимесулид-МБФ, Нимесулид-ЛекТ, Нимесулид Канон, Нимесулид-СЗ, Нимесулид-Тева, Нимесулид Велфарм, Нимика, Нимулид, Пролид, Сулайдин и др.